摘要：目的：探讨TDP‐43（A315T ）突变蛋白诱导SH‐SY5Y细胞凋亡的机制。方法采用真核细胞转染技术将Flag‐TDP‐43（w t）及Flag‐TDP‐43（A315T ）质粒转入SH‐SY5Y细胞，通过Western blot检测 TDP‐43截短型表达及自噬水平的变化；PI／Annexin‐V‐FITC检测细胞凋亡率；单丹磺酰尸胺（monodansylcadaverin ，MDC）染色检测细胞自噬空泡的变化。结果与转染Flag‐TDP‐43（wt）组相比，过表达Flag‐TDP‐43（A315T）细胞截短型片段Flag‐TDP‐35及Flag‐TDP‐25表达明显上调，下调细胞内源性Beclin 1水平及LC3Ⅱ／LC3Ⅰ的比值降低。与转染Flag‐TDP‐43（wt）组相比，过表达Flag‐TDP‐43（A315T）诱导SH‐SY5Y细胞自噬性小泡聚集明显减少。与转染Flag‐TDP‐43（wt）组相比，过表达Flag‐TDP‐43（A315T）后SH‐SY5Y细胞凋亡率增加。结论 TDP‐43（A315T ）突变蛋白可通过增加其截短型表达及抑制细胞巨自噬水平诱导SH‐SY5Y细胞凋亡。

关键词：自噬 凋亡 

单位：河南卢氏县人民医院 卢氏472200 河南三门峡黄河医院 三门峡452000 郑州大学帕金森病及相关运动障碍病病研究所 郑州450052