摘要：目的研究M型钾离子通道开放剂瑞替加滨（retigabine，RTG）对大鼠局灶性缺血再灌注损伤的影响。方法选取SD大鼠110只，随机分为假手术组（10只，Sham组），模型对照组（20只，MCAO组），治疗组（80只，RTG组）。按照给药时间再将RTG组分为0h、1h、3h及6h4个亚组，每组20只。采用线栓一再通法建立大鼠模型，于脑缺血2h后恢复灌注。RTG组经尾静脉注射瑞替加滨10．5mg／kg，假手术组和缺血再灌注组给予等量生理盐水。比较脑梗死体积变化，并进行神经功能评分，检测各组大鼠缺血半影区星形胶质细胞的增殖和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达，观察梗死皮质区域神经元的存活数量。结果Sham组未发现脑梗死病灶，无神经功能损伤，Caspase-3阳性细胞及星形胶质细胞少见，脑皮质含有大量神经元。MCAO组和RTG组均可见大脑中动脉供血区梗死灶及神经功能损伤，但RTG治疗组梗死体积及神经功能评分均较MCAO组明显减少（P〈0.05），RTG6h组较其他给药组大鼠脑梗死体积及神经功能评分增加（P〈0．05）。MCAO组大鼠梗死周围区Caspase-3阳性细胞数、星形胶质细胞明显增多，梗死区神经元数量明显减少，但RTG各组大鼠梗死周围区Caspase-3阳性细胞数、星形胶质细胞均较MCAO组明显下降（Pd0．05），梗死区神经元的存活数量明显增加（P〈0．05），RTG0h组、RTG1h、RTG3h组最为明显。结论瑞替加滨对缺血性脑卒中具有脑保护作用，其机制可能是降低神经细胞的兴奋性，减轻缺血半影区的炎症反应，从而抑制细胞凋亡。瑞替加滨的脑保护作用具有时间依粕件。即超讨一守的时间窗．脯傈栌作用会减弱．

关键词：瑞替加滨 脑卒中 脑梗死 钾离子通道 缺血再灌注损伤 

单位：华北理工大学附属医院神经内科; 河北唐山063000