摘要：目的 探讨下调糖原合酶激酶3β（GSK-3β）活性对脑缺血再灌注大鼠学习记忆障碍改善作用的机制。方法 30只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、SB组,采用大脑中动脉线栓法（MACO）将模型组、SB组大鼠进行缺血再灌注造模,并予以SB组大鼠尾静脉注射SB216763（SB）后,对3组大鼠进行水迷宫测试、电跳台测试,进一步采用电生理检测海马CA3区海马长时程增强（LTP）,检测皮质和海马c AMP反应元件结合蛋白（CREB）、β-连环蛋白（β-catenin）水平和磷酸化及NR2A/B的蛋白水平,检测脑组织CREB、β-catenin及NR2A/B的分布,皮质和海马CREB、β-catenin和NR2A/B的m RNA水平。结果 模型组水迷宫测试、电跳台测试均较空白对照组差（P〈0.01）,SB组水迷宫测试、电跳台测试均优于模型组（P〈0.05或0.01）;模型组与空白对照组比较,高频刺激后峰电位幅值和兴奋性突触后电位（EPSP）斜率均明显减小（P〈0.01）,SB组与模型组比,高频刺激后峰电位幅值和EPSP斜率均增大（P〈0.01）;SB组皮质和海马CREB、β-catenin及NR2A/B的蛋白水平均高于模型组（P〈0.05或0.01）;SB组皮质和海马CREB、β-catenin的磷酸化水平低于模型组（P〈0.05）;CREB、β-catenin及NR2A/B主要分布于大脑海马组织;SB组皮质和海马CREB、β-catenin和NR2A/B的m RNA水平均高于模型组（P〈0.05或0.01）。结论 下调糖原合酶激酶3β活性可通过增强LTP、增加脑组织CREB、β-catenin和NR2A/B的表达,从而对脑缺血再灌注大鼠的学习记忆障碍起到改善的作用。

关键词：camp反应元件结合蛋白 脑缺血再灌注 学习记忆 海马 皮质 

单位：广西中医药大学附属瑞康医院神经内科; 广西南宁530011; 北海市中医医院; 广西北海536000; 广西中医药大学; 广西南宁530000