摘要：目的探讨产生MET抑制剂耐药性的分子机制。方法MKN45细胞培养好以后，使用MET特异性抑制剂PHA-665752（250mmol）或多西环素（DOXY，1μg/ml）诱导的shRNA系统使MET基因沉默，计算不同处理组（未处理组、EGF组、Gefitinib组和EGF＋Gefitinib组）MKN45细胞的存活率，同时通过Western-Bolt方法检测表皮生长因子受体（EGFR）、MET、AKT和MAPK的磷酸化水平。结果PHA-665752或多西环素（DOXY）处理后，抑制MET基因表达，导致细胞存活率严重下降（P〈0．001），同时EGFR、MET、AKT和MAPK的磷酸化水平亦严重下降。然而，加入EGF后，细胞存活状况得到明显改善（P〈0．001或P〈0．01），并且AKT和MAPK的磷酸化水平明显上升。结论激活表皮生长因子受体EGFR增强MKN45细胞对MET抑制剂的耐受性可能是AKT／MAPK信号通路发挥作用的。

关键词：表皮生长因子受体 met akt mapk信号通路 

单位：河南省许昌市人民医院普外科 461000