摘要:目的探讨产生MET抑制剂耐药性的分子机制。方法MKN45细胞培养好以后,使用MET特异性抑制剂PHA-665752(250mmol)或多西环素(DOXY,1μg/ml)诱导的shRNA系统使MET基因沉默,计算不同处理组(未处理组、EGF组、Gefitinib组和EGF+Gefitinib组)MKN45细胞的存活率,同时通过Western-Bolt方法检测表皮生长因子受体(EGFR)、MET、AKT和MAPK的磷酸化水平。结果PHA-665752或多西环素(DOXY)处理后,抑制MET基因表达,导致细胞存活率严重下降(P〈0.001),同时EGFR、MET、AKT和MAPK的磷酸化水平亦严重下降。然而,加入EGF后,细胞存活状况得到明显改善(P〈0.001或P〈0.01),并且AKT和MAPK的磷酸化水平明显上升。结论激活表皮生长因子受体EGFR增强MKN45细胞对MET抑制剂的耐受性可能是AKT/MAPK信号通路发挥作用的。
关键词:表皮生长因子受体 met akt mapk信号通路
单位:河南省许昌市人民医院普外科 461000
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