摘要：目的研究碘化N-正丁基氟哌啶醇（F2）对大鼠心肌细胞无外钙（零钙液）缺氧/复氧（H/R）时环磷酸腺苷（c AMP）/蛋白激酶A（PKA）/细胞外信号调节激酶（ERK）1/2信号通路及细胞损伤的作用。方法建立新生大鼠心肌细胞零钙液H/R模型,于正常培养基、缺氧液和复氧液中加入F2（1×10^-6 mol/L）。采用蛋白印迹法检测心肌细胞磷酸化ERK（p-ERK1/2）、总ERK1/2及PKA蛋白表达;酶联免疫吸附法（ELISA）测定心肌细胞c AMP的水平;比色法检测培养细胞上清液乳酸脱氢酶（LDH）的含量;Hoechst 33342染色法检测心肌细胞凋亡情况。结果零钙液H/R可激活心肌细胞ERK1/2,使心肌细胞培养液中LDH浓度升高,心肌细胞凋亡增加;F2和ERK1/2抑制剂U0126及PD98059可下调零钙液H/R所致p-ERK1/2蛋白高表达,抑制细胞LDH漏出,减少细胞凋亡;ERK1/2激动剂表皮生长因子（EGF）可拮抗F2对零钙液H/R心肌细胞p-ERK1/2高表达的抑制作用,进而拮抗F2的心肌保护作用。零钙液H/R对培养心肌细胞c AMP含量及PKA蛋白表达无影响,F2对零钙液H/R状态下心肌细胞c AMP含量及PKA蛋白表达无影响。结论 F2可通过非L-型钙通道依赖机制拮抗心肌细胞H/R损伤,这可能与其抑制非L型钙通道依赖的ERK1/2信号通路激活有关,但与c AMP/PKA信号通路无关。

关键词：碘化合物 心肌 缺氧 细胞外信号调节map激酶类 

单位：汕头大学医学院第一附属医院药剂科 515041 汕学大学医学院药理学教研室 分析细胞实验室 汕头大学医学院第二附属医院骨科