摘要：目的探讨应用RNA干扰（RNAi）技术逆转卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞多药耐药的可行性。方法将设计合成的针对多药耐药基因MDR1的特异性小分子干扰RNA（siRNA），用脂质体转染具有MDR1基因高表达的卵巢癌紫杉醇耐药细胞株OVCAR8／TR。用荧光定量RT-PCR技术和流式细胞仪分别测定转染前后细胞MDR1 mRNA及糖蛋白P-gP表达的变化；三磷酸腺苷（ATP）生物荧光法检测转染前后细胞对顺铂、氟尿嘧啶、阿霉素和紫杉醇药物敏感性（以ATP抑制率判断）的变化情况。结果转染后24、48、72、96和120h，OVCAR8／TR细胞MDR1 mRNA的抑制率分别为26、42％、84．00％、78．43％、45．85％和0；转染后48hMDR1 mRNA的抑制率达到最高峰。转染后24、48、72、96和120h，OVCAR8／TR细胞P—gP的抑制率分别为16、71％、49、64％、85、23％、65．98％和9、44％；转染后72h P-gP的抑制率达到最高。转染MDR1 siRNA后，能够明显提高OVCAR8／TR细胞对紫杉醇和阿霉素的敏感性，在紫杉醇的作用下，转染前后OVCAR8／TR细胞的ATP抑制率分别为（25．8±3．1）％和（78．0±9．8）％，转染前后比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在OVCAR8／TR细胞中，针对MDR1合成的siRNA能够有效地抑制MDR1 mRNA和P-gP的表达，并能恢复其对紫杉醇和阿霉素的敏感性。应用RNAi技术，能够逆转卵巢癌细胞对化疗药物的多药耐药。

关键词：rna 小分子干扰 卵巢肿瘤 基因 mdr 

单位：四川大学华西第二医院妇产科; 成都610041