摘要：目的通过检测卵巢上皮性癌（卵巢癌）间隙连接蛋白43（Cx43）、非磷酸化Cx43及蛋白激酶C（PKC）的表达，探讨Cx43的磷酸化调节在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用免疫组化法检测29例化疗敏感（化疗敏感组）和28例化疗耐药（化疗耐药组）卵巢癌患者癌组织中以及PKC抑制剂——星孢菌素处理后的卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3／DDP细胞中Cx43、非磷酸化Cx43及PKC蛋白的表达，并采用三磷酸腺苷一生物荧光肿瘤药敏实验（ATP—TCA）检测SKOV3／DDP细胞对化疗药物的敏感性。结果（1）免疫组化法检测显示，化疗耐药组Cx43和非磷酸化Cx43蛋白的阳性表达率（分别为54％和14％）明显低于化疗敏感组（分别为83％和59％，P〈0．05）；化疗耐药组PKC蛋白的阳性表达率明显高于化疗敏感组（分别为64％和31％，P〈0．05）。卵巢癌组织中，PKC蛋白的阳性表达率与Cx43、非磷酸化Cx43蛋白的阳性表达率呈明显负相关关系（r=-0．626和-0．714，P〈0．05）。（2）免疫组化法检测显示，星孢菌素处理后SKOV3／DDP细胞中PKC蛋白的表达强度减弱，Cx43及非磷酸化Cx43蛋白的表达强度增强，随着星孢菌素处理时间的延长，Cx43蛋白的表达强度进一步增强。（3）ATP—TCA检测显示，体外培养的SKOV3／DDP细胞对紫杉醇和顺铂均耐药；紫杉醇和顺铂分别联合星孢菌素处理后细胞敏感度增加，其中联合低浓度（1×10^-8mol／L）星孢菌素者为中度敏感，联合高浓度（1×10^-7mol／L）星孢菌素者为高度敏感。结论PKC通过对Cx43的磷酸化作用导致Cx43蛋白的表达下降，降低卵巢癌对化疗药物的敏感性，这种效应可以被星孢菌素逆转。

关键词：卵巢肿瘤 连接蛋白43 蛋白激酶c 磷酰化 药物筛选试验 

单位：北京大学第一医院妇产科 100043