摘要：目的研究重组腺相关病毒介导的人血管内皮抑素（endostatin）基因对子宫内膜异位症（内异症）裸鼠模型的治疗作用。方法构建携带人血管内皮抑素基因和增强绿色荧光蛋白（EGFP）基因的重组腺相关病毒载体rAAV2-endostatin—EGFP。将2008年11—12月在天津医科大学第二医院妇科因子宫肌瘤行子宫全切除术的12例患者的子宫内膜种植于60只裸鼠的盆腹腔内，建立内异症裸鼠模型，1周后分为3组：治疗组20只，于异位病灶局部直接注射rAAV2-endostatin—EGFP；阴性对照组20只，于病灶局部直接注射空白载体rAAV2-EGFP；空白对照组20只，于病灶局部直接注射等体积的磷酸盐缓冲液。分别于给药后1、2、3周各开腹1次，观察裸鼠盆腹腔病灶，同时留取异位病灶组织，检测各组裸鼠异位病灶中人血管内皮抑素蛋白表达情况、腺体数、微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况；于给药后3周检测各组裸鼠血清中雌二醇、孕酮水平。结果（1）采用腹膜种植法建立内异症裸鼠模型，种植成功率达100％。给药1周后，治疗组裸鼠异位病灶平坦、中央下陷，光镜下可见腺体数减少，腺腔变窄，细胞稀疏、呈萎缩状态。（2）荧光显微镜下观察，给药后1、2、3周，治疗组裸鼠异位病灶组织腺体和间质内出现绿色荧光；而阴性对照组和空白对照组裸鼠异位病灶组织内未见绿色荧光。（3）各组裸鼠给药后1、2、3周的异位病灶内腺体数，治疗组分别为（7．8±1．9）、（7．0±1．5）和（5．54-1．7）个，均低于阴性对照组[分别为（10．1±1．7）、（10．2±2．0）和（9．8±2．4）个]和空白对照组[分别为（10．2±2．2）、（10．0±2．0）和（9．7±2．2）个]，差异均有统计学意义（P〈0．05）；治疗组裸鼠给药后1、2、3周的异位病灶内腺体数比较，差异也有统计学意义（P〈0�

关键词：子宫内膜异位症 内皮抑素类 基因疗法 依赖病毒 

单位：天津医科大学第二医院妇科 300211 天津医科大学第二医院总医院妇产科 天津医科大学第二医院病理学教研室