摘要：目的 构建宫颈鳞癌细胞系HCE1的多细胞球体模型,研究蛋白酶体抑制剂MG132对其顺铂天然耐药的影响,探讨MG132是否可以逆转HCE1多细胞球体的天然耐药及其可能的机制.方法 （1）采用液体重叠法和旋转法建立HCE1多细胞球体模型;（2）用MG132、顺铂分别干预HCE1单层细胞及多细胞球体,分为MG132组、顺铂组、MG132＋顺铂组、对照组,锥虫蓝拒染法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率;（3）用蛋白印迹法和免疫组化方法分别检测HCE1单层细胞及药物干预前后多细胞球体中核因子kB（NF-kB）和B细胞淋巴瘤/白血病2蛋白（bcl-2）的表达.结果 （1）成功建立了HCE1多细胞球体模型.（2）HCE1单层细胞和多细胞球体的细胞抑制率：MG132组分别为（11.67±2.34）%和（10.78±1.17）%,两者比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;MG132＋顺铂组分别为（92.67±2.52）%和（91.33±2.18）%,两者比较,差异也无统计学意义（P〉0.05）;顺铂组分别为（45.01±7.44）%和（9.45±5.98）%,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.（3）HCE1单层细胞和多细胞球体的凋亡率：MG132组两者凋亡率分别为8.14%和5.97%,MG132＋顺铂组两者凋亡率分别为99.01%和95.22%;顺铂组两者凋亡率分别为33.61%和0.88%.（4）NF-kB的相对表达量和bcl-2的高表达率：HCE1多细胞球体对照组分别为0.67、60%,顺铂组分别为0.85、83%,MG132组分别为0.39、20%,MG132＋顺铂组分别为0.47、33%.结论 （1）HCE1多细胞球体模型对顺铂可产生天然耐药,是体外研究宫颈癌对顺铂耐药的良好模型.（2）MG132对HCE1多细胞球体有抑制增殖、诱导凋亡的作用,可部分逆转HCE1多细胞球体对顺铂的天然耐药性,其机制可能与NF-kB、bcl-2表达下调有关.

关键词：宫颈肿瘤 细胞系 肿瘤 球形体 细胞 

单位：中南大学湘雅二医院妇产科 长沙410011