摘要：目的 研究蛋白酶体抑制剂--硼替佐米联合顺铂作用于卵巢上皮性癌（卵巢癌）顺铂耐药细胞的效果,并探讨其诱导细胞凋亡的分子学机制.方法 实验分组：硼替佐米（50 nmol/L）＋顺铂（40μmol/L）、硼替佐米（50 nmol/L）、顺铂（40 μmol/L）、对照组（未加药物）,以未加药物和细胞,仅加培养基为空白对照（空白组）.采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定各组卵巢癌顺铂耐药细胞株C13细胞培养不同时间（12、24、36、48、60及72 h）后的增殖活性（以细胞存活率表示）,膜联蛋白-碘化丙啶双染色法流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率;并采用蛋白印迹法检测各组细胞内凋亡抑制蛋白短亚型（cFLIPs）蛋白的表达水平,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（caspase-8）活性检测试剂盒检测各组细胞内caspase-8的活性.结果 硼替佐米＋顺铂组细胞显示较好的抑制效果,作用12、24、36、48、60及72 h时其细胞存活率分别为（56.0±8.4）%、（44.7±7.3）%、（33.7±11.2）%、（27.6±8.0）%、（27.6±7.6）%和（28.1±2.4）%,均明显低于顺铂组各时间点（P〈0.05）.作用24 h时,顺铂、硼替佐米、硼替佐米＋顺铂组细胞凋亡率分别为（16.7±l.7）%、（23.4±2.1）%和（26.9±1.6）%,硼替佐米＋顺铂组明显高于顺铂或硼替佐米组（P〈0.05）.各药物处理组细胞内cFLIPs蛋白表达水平均不同程度下降,以硼替佐米＋顺铂组[（43.2±2.3）%]降低最为明显,分别与顺铂、硼替佐米组[分别为（75.7±3.0）%、（67.9±2.1）%]比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.顺铂、硼替佐米和硼替佐米＋顺铂组细胞内caspase-8活性分别为2.3±1.0、4.2±0.9和5.6±1.6,两两比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 蛋白酶体抑制剂--硼替佐米联合顺铂能增强卵巢癌顺铂耐药细胞的化疗敏感性;由药物作用后cFLIPs表达的降低和caspase-8活性的增强推测,cFLIPs/capsspe-8信号传�

关键词：卵巢肿瘤 蛋白酶抑制药 硼酸化物 吡嗪类 顺铂 

单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科 武汉430030 华中科技大学同济医学院附属襄樊中心医院妇产科 武汉430030