摘要:目的 了解卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中Notch3及Notch基因细胞内区(NICD)蛋白的表达水平及其临床意义,探讨γ分泌酶抑制剂--氮-[氮-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸丁酯(DAPT)对卵巢癌细胞系OVCAR3、A2780细胞的作用.方法 (1)选取2006年7月到2009年6月在北京大学第一医院因卵巢癌接受手术治疗且临床病理资料完整的患者共58例,选取同期因子宫肌瘤或子宫腺肌病及其他非卵巢病变行子宫全切除+双侧附件切除术者共21例作为对照,采用蛋白印迹法检测卵巢癌及正常卵巢组织中NICD蛋白的表达水平,免疫组化法检测卵巢癌及正常卵巢组织中Notch3蛋白的阳性表达率,并对不同临床病理特征的卵巢癌组织中NICD和Notch3蛋白表达进行比较.(2)体外培养卵巢癌OVCAR3、A2780细胞,加入不同浓度(分别为0.1、1、5、10μmol/L)的DAPT,设仅加溶剂二甲基亚砜(DMSO)者为空白对照,采用蛋白印迹法检测DAPT处理后卵巢癌OVCAR3、A2780细胞中NICD蛋白表达水平的变化,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测卵巢癌细胞的生长情况,流式细胞仪检测细胞增殖指数(PI)、S期细胞比例(SPF)和细胞凋亡率的变化.结果 (1)卵巢癌、正常卵巢组织中Notch3蛋白的阳性表达率分别为78%(45/58)、24%(5/21),两者比较,差异有统计学意义(P〈0.01).卵巢癌、正常卵巢组织中NICD蛋白的表达水平分别为1.64±0.19、0.98±0.20,两者比较,差异有统计学意义(P〈0.05).卵巢癌组织中,NICD蛋白的表达水平,病理分化程度为低分化者(1.90±0.22)明显高于高~中分化者(1.25±0.21,P〈0.05),手术病理分期为Ⅲ~Ⅳ期者(1.80±0.21)明显高于Ⅰ期者(1.21±0.15,P〈0.05),而不同病理类型和是否行新辅助化疗间比较,差异则无统计学意义(P〉0.05);Notch3蛋白的阳性表达率,不同病理类型、手术病理分期、病理分化程�
关键词:卵巢肿瘤 notch受体 二肽类 淀粉样前体蛋白分泌酶类 细胞增殖
单位:北京大学第一医院妇产科 100034
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