摘要：目的探讨转录活化蛋白1 (signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)反义寡核苷酸对肺成纤维细胞增殖及分泌羟脯氨酸的影响.方法取Wistar大鼠10只,随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组各5只,分别向气管内灌注BLM和NS后7 d处死动物,通过支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AM),并将BLM组的AM分为STAT1反义寡核苷酸(ASON)组、STAT1正义寡核苷酸(SON)组、地塞米松(DEX)组和空白对照组,分别加入ASON、SON、DEX(空白对照组只加培养基)后培养36 h,收集培养的条件上清液和细胞;分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测AM的STAT1、细胞间黏附分子1 (intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)mRNA和蛋白表达水平;将条件上清液加入肺成纤维细胞中继续培养30 h,用3氢标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TDR)检测肺成纤维细胞的增殖情况,用对二甲氨基苯甲醛法检测肺成纤维细胞分泌羟脯氨酸情况.结果 (1)经ASON处理后,AM的STAT1 mRNA表达明显降低(31.8±3.5),与空白对照组(65.5±4.6)、SON组(64.2±4.3)、DEX组(44.1±4.6)比较差异有统计学意义(P＜0.05);与SON组和空白对照组比较,DEX处理后的AM的STAT1 mRNA表达也明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);而空白对照组和SON组AM的STAT1 mRNA表达比较差异却无统计学意义(P＞0.05);NS组AM的STAT1 mRNA表达(14.9±3.1)又明显低于空白对照组、ASON组、SON组、DEX组,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)AM的ICAM-1 mRNA表达与STAT1 mRNA表达的变化一致.(3)ASON组(4.4±0.6)、NS组(3.7±0.4)AM的STAT1蛋白表达均明显低于空白对照组(7.6±0.6)、SON组(7.7±0.7)、DEX组(5.9±0.4),P均＜0.05;DEX组的STAT1蛋白表达明显低于空白对照组和SON组(P＜0.05);而空白对照组和SON组的STAT1蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).(4)AM的ICAM-1蛋白表达、肺成纤维细胞分泌羟脯氨酸的能力和增殖情况与AM的STAT1蛋白表达的变化�

关键词：转录活化蛋白1 肺纤维化 巨噬细胞 肺泡 肺成纤维细胞 

单位：646000; 四川省泸州医学院附属医院呼吸内科; 四川大学华西医院呼吸内科