摘要：目的 研究严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS—CoV）通过微血管内皮细胞释放细胞因子／趋化因子，介导急性肺损伤的可能机制。方法 广州呼吸疾病研究所2003年2月至5月确诊为SARS的住院患者23例，男15例，女8例，年龄27～55岁，平均（36±6）岁。用液相蛋白芯片系统测定SARS患者不同阶段血中的细胞因子／趋化因子水平，免疫组化方法检测SARS患者肺组织中γ干扰素诱导蛋白10（interferon-γ inducible protein 10，IP-10）的表达；通过昆虫-杆状病毒表达系统表达SARS．CoV的S蛋白，并经镍亲和磁珠纯化，将重组的S蛋白作用于人脐静脉内皮细胞（HUVEC）观察其形态学变化并检测相应细胞因子／趋化因子的变化。结果 IP-10在健康对照组水平较低[（1200±500）ng／L]，疾病早期就显著增高[（7600±2400）ng／L，P〈0．01]，并且在进展期[（8100±2300）ng／L，P〈0．01]和疾病晚期[（8000±2800）ng／L，P〈0．01]都保持显著增高的水平，直至恢复期[（1250±450）ng／L，P〉0．05]才正常，其在SARS患者肺组织显著表达。S蛋白作用于人血管内皮细胞可引起细胞内出现空泡，细胞变圆有脱落，随时间延长细胞破碎溶解。基础状态下内皮细胞并不生成IP-10，S蛋白（5、20、40mg／L）分别作用后可见IP-10生成呈显著量效反应，如12h分别为[（179±34）、（889±212）、（1676±199）ng／L，P均〈0．05]。结论 （1）SARS—CoV感染的患者血中IP-10活性显著增高，一直持续到恢复期，肺中IP-10的表达增加。（2）SARS—CoV可通过其S蛋白诱导血管内皮细胞合成释放IP-10，损害内皮细胞。（3）SARS—CoV的S蛋白诱导IP-10在宿主细胞的生成不依赖IFN-γ。

关键词：严重急性呼吸综合征 冠状病毒 内皮细胞 spike糖蛋白 

单位：广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所; 510120