摘要：目的应用小鼠慢性支气管哮喘（简称哮喘）模型，观察褪黑素对慢性哮喘小鼠肺组织中胶原沉积的影响及其机制。方法96只SPF级雄性BALB／c小鼠按随机数字表法分为5组。对照组（21只）腹腔注射生理盐水；哮喘组（22只）腹腔注射生理盐水；褪黑素组（23只）腹腔注射褪黑素；地塞米松组（23只）腹腔注射地塞米松；褪黑素拮抗组（7只）腹腔注射褪黑素拮抗剂2-苯基-N-乙酰色胺。根据实验要求每组采用卵白蛋白致敏并反复雾化吸入2、4、8周时再分为2、4、8周亚组。对照组（每组均为7只）；哮喘组（分别为7、7、8只）；褪黑素组（分别为7、8、8只）；地塞米松组（分别为7、8、8只）；而褪黑素拮抗组只做2周组（7只）。实验造成慢性哮喘模型。用Masson三原色法染胶原纤维；用免疫组化方法标记蛋白；用MetaMorph软件测量单位长度基底膜周径上的胶原面积（Wcol／Pbm）和单位面积上基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）免疫组化阳性面积（PA／UA）；用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定肺组织相应蛋白mRNA水平。结果褪黑素组2、4、8周WcoL／Pbm分别为（11．8±1．3）、（12．3±1．1）、（12．7±1．4）μm^2／μm，哮喘2、4、8周组分别为（14．5±1．5）、（15．8±1．8）、（16．2±1．4）μm^2／μm，两组比较差异有统计学意义（td值分别为3．89、5．96、5．50，P均〈0．01）；褪黑素组2、4、8周MMP-9的PA／UA像素分别为（9．7±4．9）、（14．8±4．9）、（11．0±6．8）万，哮喘2、4、8周组分别为（15．7±6．1）、（26．2±6．9）、（24．6±6．0）万，两组比较差异有统计学意义（td值分别为3．00、4．83、5．50，P均〈0．01）；褪黑素组2、4、8周MMP-9mRNA水平表达分别为0．80±0．40、0．68±0．15、0．67±0．24，哮喘2、4、8周组分别为1．48±0.

关键词：哮喘 地塞米松 基质金属蛋白酶 

单位：安徽医科大学第一附属医院呼吸疾病研究所; 合肥230032