摘要：目的研究新型免疫调节剂咪喹莫特对支气管哮喘（简称哮喘）的治疗作用，探讨其可能的作用机制。方法（1）40只BALB／c小鼠（每组10只）和48只SD大鼠（每组12只）分为对照组、哮喘组、咪喹莫特组和地塞米松组，建立大鼠和小鼠哮喘模型。用卵清白蛋白激发前吸入0．15％咪喹莫特混悬液5ml。末次激发后24h观察肺组织炎症及测定气道反应性；用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定肺组织中白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、嗜酸粒细胞活化趋化因子（eotaxin）、巨噬细胞衍生趋化因子（MDC）、胸腺和活化调节趋化因子（TARC）、T-bet、GATA-3、信息转导转录激活子6（STAT6）mRNA的表达；用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中eotaxin、MDC、TARC及支气管肺泡灌洗液中IL4和IFN-γ浓度；用Western blot法测定肺组织中T-bet、GATA-3、STAT6蛋白水平；（2）分离和培养致敏大鼠气管旁淋巴结细胞（PBLN），分为空白对照组、阳性对照组、地塞米松组和药物1～3组，测定不同时间点各组细胞上清液中IL-4、IFN-γ蛋白和细胞的mRNA表达；（3）分离和培养致敏小鼠的脾脏T淋巴细胞，用流式细胞仪测定经咪喹莫特刺激后不同时间点细胞内IL-4、IFN-γ水平；（4）培养致敏大鼠CD4^＋T淋巴细胞，测定经咪喹莫特干预后T-bet、GATA-3 mRNA和蛋白的表达水平。结果用同等剂量氯化乙酰胆碱（20、40、80、160μg／ml）激发时平均呼气阻力哮喘组分别为（6．26±0．85）、（11、55±3．09）、（28.74±5．94）、（3710．83±197．49）cmH2O·m1^-1·s^-1（1cmH2O=0．098kPa），咪喹莫特组分别为（1．34±0．16）、（3．47±0．49）、（9．29±1．27）、（25．22±5．44）cmH2O·ml^-1·s^-1，两组相同剂量比较差异有统计学意义（D值分别为88.98、56．00、45．00、108．00，P均〈0．01）；哮喘组大鼠气道壁和肺组织中嗜�

关键词：哮喘 咪喹莫特 

单位：南京医科大学第一附属医院呼吸科; 210029