摘要：目的探讨腺病毒早表达蛋白1A（E1 A）对脂多糖、肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的大鼠肺泡上皮细胞炎症介质细胞间黏附分子1（ICAM-1）表达的影响及其机制。方法致炎因素脂多糖和TNF-α作用于稳定表达E1 A的大鼠肺泡上皮细胞、对照质粒转染细胞和正常大鼠肺泡上皮细胞，采用流式单抗和RT-PCR法分析ICAM-1蛋白水平和mRNA水平的表达情况；转录因子报告系统和凝胶电泳迁移变动分析（EMSA）研究核因子（NF-κB）、活化蛋白1与ICAM-1基因上游调控元件结合的情况。结果（1）与对照质粒组和正常细胞组相比，E1 A阳性组细胞经10mg／L脂多糖和10pg／L TNF-α刺激后，ICAM-1蛋白表达（任意荧光强度）为109±15和185±20，比对照质粒转染组细胞（60±13，86±22）和正常CCL149细胞（61±20，89±12）明显升高（F值分别为14．46、73．64，P均〈0．01）；（2）RT-PCR显示E1 A阳性组细胞ICAM-1 mRNA的表达在脂多糖、TNF-α刺激后3h和6h均比对照质粒转染组细胞明显增高；（3）转录因子荧光素酶报道系统及EMSA结果显示，E1 A组在脂多糖、TNF-α作用前后，细胞核内NF-κB与ICAM-1基因上游调控序列结合形成的阻滞条带强度均明显高于对照组；而活化蛋白1与ICAM-1基因上游调控序列特异性结合形成的阻滞条带在E1 A阳性组和对照组在刺激因素作用前后比较无明显差异；（4）在脂多糖作用后，NF-κB抑制剂N-甲苯磺基-L-苯乙胺酰氯甲基酮（TPCK）可使E1 A组ICAM-1蛋白表达强度下降（109±15，50±10）；TNF-α作用后E1 A组ICAM-1蛋白表达强度也明显下降（185±20，55±13），TPCK处理前后比较，差异有统计学意义（t值分别为8．4、12．2，P值分别为0．01和0．00）。结论E1 A可明显上调炎症介质ICAM-1的表达，上调转录因子NF-κB、活化蛋白1的活性；E1 A上调ICAM-1的表达主要通过NF-κB实现。

关键词：腺病毒科 病毒潜伏期 即早蛋白质类 炎症 

单位：广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所; 510120; 广州医学院医学试验中心; 广州医学院药理学教研室; 510120