摘要：【摘要】目的探讨核因子相关因子-2（Nrf2）在COPD发病中的作用及与核因子-κB和I—κB激酶（IKKs）之间的关系。方法将大鼠按照完全随机方法分为对照组、模型组和干预组，每组12只，检测大鼠的肺功能和抗氧化能力。免疫组织化学SABC法和逆转录PCR法检测Nrf2、核因子-κB p65和IKKoL／[3的蛋白水平及mRNA表达。统计学方法采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果模型组大鼠FEV0.3／FVC为（58．8±2．6）％，动态肺顺应性为（0．14±0．02）ml／cm H2O（1cm H2O=0．098kPa），总抗氧化能力为（0．20±0．03）U／ml，SOD抗氧化能力为（19．6±2．4）U／ml，均明显低于对照组[（86．3±2．5）％、（0．38±0．02）ml／cm H2O、（3．16±0．31）U／ml及（56．1±2．2）U／ml]；模型组大鼠的气道阻力为（0．69±0．17）cm H2O·ml^-1·s^-1，明显高于对照组的（0．34±0．06）cm H2O·ml^-1·s^-1；干预组介于两组之间。模型组大鼠Nrf2、IKKα／β和核因子-κB p65的阳性系数依次为3．23±0．31、3．80±0．16和3．85±0．18，明显高于对照组的0．91±0．45、1．17±0．42和1．30±0．34，干预组IKKα／β和核因子-κB p65的阳性系数（2．10±0．46和2．53±0．36）介于两者之间，而Nrf2的阳性系数（3．78±0．22）明显高于模型组。模型组大鼠Nrf2、IKKβ和核因子-κB p65的mRNA表达分别为0．61±0．08、0．89±0．05和0．91±0．02，明显高于对照组的0．29±0．07、0．30±0．07和0．30±0．07，干预组IKKβ和核因子-κB p65的mRNA表达（0．67±0．04和0．69±0．04）介于两者之间，而Nrf2的mRNA表达（0．90±0．05）明显高于模型组。结论15d—PGJ2在COPD模型中有抗氧化应激和抗炎症作用，这可能与Nrf2增加有关。Nrf2可能通过抑制IKKβ表达从而抑制核因子-κB p65的表达水平。

关键词：肺疾病 慢性阻塞性 

单位：中南大学湘雅医院呼吸内科 长沙410008