摘要：目的研究乙酰半胱氨酸（NAC）抑制人肺成纤维细胞增殖和胶原合成的机制。方法分离培养人肺成纤维细胞，并以肺泡上皮来源的细胞系A549作为对照。将细胞分为对照组（不加任何处理）、转化生长因子-β1（TGF—β1）组（TGF—β1为5μg/L）、NAC组（NAC为20mmol／L）和联合组（5μg/L的TGF-β1刺激24h后换用不同浓度NAC继续作用24h）。用不同浓度NAC处理后，四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期；采用TGF—β1刺激后加用NAC刺激，逆转录-PCR法检测Ⅰ型前胶原mRNA表达的变化，Western blot法检测cyclin E、α-肌动蛋白及信号转导与转录激活因子-3（STAT-3）蛋白的表达。结果5、10、20、40mmol／L的NAC对人肺成纤维细胞生长均有明显抑制作用，呈剂量依赖关系，而20mmol／L的NAC对A549细胞无明显作用。10、20、40mmol／L的NAC可使G0／G1期细胞比例明显升高，S期细胞比例明显降低。经TGF-β1刺激后，成纤维细胞Ⅰ型前胶原mRNA表达明显增加，而NAC可抑制TGF—β1诱导或未经诱导的Ⅰ型前胶原表达。TGF-β1可诱导cyclin E和α-肌动蛋白的表达，其相对密度分别为0．98±0．09和1．56±0．23，20mmol／L的NAC能明显抑制cyclin E的表达，其相对密度为0．52±0．04，但却不能抑制仪．肌动蛋白的表达。TGF—β1组和NAC组α-肌动蛋白的表达（相对密度分别为1．56±0．23和1．63±0．20）无明显差别。结论NAC能够抑制人肺成纤维细胞cyclin E蛋白的表达，使细胞增殖阻滞于G1期，从而抑制成纤维细胞发生增殖，抑制其胶原合成。对TGF-β1刺激前后α-肌动蛋白的表达无明显抑制作用。

关键词：乙酰半胱氨酸 成纤维细胞 细胞增殖 胶原 

单位：呼吸疾病国家重点实验室(广州医学院第一附属医院) 510120