摘要：目的 探讨环磷酰胺序贯治疗原发性干燥综合征伴肺间质病变（PSS-ILD）的可能机制.方法纳入2005年6月至2008年11月在桂林医学院附属医院风湿科住院的PSS-ILD患者39例,分为环磷酰胺组（24例,脱落9例）和激素组（15例,脱落7例）.环磷酰胺组初始应用环磷酰胺8～12 mg·kg-1·d-1,连续2 d作为 1次冲击,每3周冲击1次,6次后改为3个月冲击1次,总疗程2年;激素组应用泼尼松口服（起始剂量1 mg·kg-1·d-1）,8周后减量,每周减少原用量的10%,减至0.5 mg·kg-1·d-1后每2周减5～10 mg/d长期维持.两组患者均常规辅以低分子肝素钠、肠溶阿司匹林等常规抗凝治疗.通过反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测2组治疗前以及治疗3、6、12、24个月时,外周血单个核细胞（PBMC）中肿瘤坏死因子（TNF）-α、转化生长因子（TGF）-β1mRNA相对含量;通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定治疗前以及治疗3、6、12、24个月时血清及BALF中TNF-α、TGF-β1及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的浓度.结果 （1）治疗前环磷酰胺组患者PBMC中TNF-α mRNA、TGF-β1 mRNA相对含量分别为0.39±0.22和0.31±0.18.环磷酰胺干预后3个月时患者PBMC中TNF-α mRNA含量（0.23±0.19）开始明显下降（t=2.533,P〈0.05）,TGF-β1 mRNA含量则在6个月降为（0.18±0.15）,比治疗前明显下降（t=2.617,P〈0.05）.（2）治疗前环磷酰胺组患者血清中TNF-α、TGF-β1、MMP-9含量分别为（11.2±2.6）、（72±19）和（38±9）μg/L.环磷酰胺干预3个月时患者血清TGF-β1降至（36±12）μg/L,与治疗前相比明显下降（t=2.526,P〈0.05）.6个月时患者血清TNF-α下降为（7.1±1.3） μg/L（t=2.578,P〈0.05）,血清MMP-9水平则在治疗12个月时下降为（18±4）μg/L（t=2.329,P〈0.05）.（3）治疗前环磷酰胺组患者BALF中TNF-α、TGF-β1、MMP-9含量分别为（17.1±3.5）、（36±17）和（27±10） μg/L.环磷酰胺干预3个月时患者BALF中TGF-β1下降

关键词：环磷酰胺 干燥综合征 基质金属蛋白酶9 

单位：桂林医学院附属医院风湿免疫科 541001