摘要：目的 研究海洋微生物代谢产物萎蔫酸金属铜离子络合物与镉离子络合物体外抗结核活性，以及对MtbH37Rv基因表达的影响。方法应用纸片扩散法（Kind-Bauer，K-B法）初步鉴定萎蔫酸铜离子络合物、萎蔫酸镉离子络合物的抗结核活性，重复实验3次；绝对浓度间接法测定萎蔫酸铜离子络合物、萎蔫酸镉离子络合物的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），重复实验确定更准确的MIC；MtbcDNA芯片检测萎蔫酸铜离子络合物、萎蔫酸镉离子络合物处理Mtb组与溶剂对照处理Mtb组表达差异的基因，重复实验一次。结果萎蔫酸铜离子络合物、萎蔫酸镉离子络合物在卡介苗（BCG）平板抑菌圈直径分别为（30．4士0．6）mm、（30．0±0．8）mm。萎蔫酸铜离子络合物抗MtbH37Rv的MIC为10／μg／ml；对耐多药结核分枝杆菌，萎蔫酸镉离子络合物MIC为7．5μg／ml，低于S（MIC=25μg／m1）和RFP（MIC=25μg／m1）；对Mtb临床分离株（0907961，耐S和EMB），萎蔫酸铜离子络合物的MIC（10ug／m1）低于S（S的MIC为20μg／m1），萎蔫酸镉离子络合物的MIC（5越／ml）均低于S（MIC=20μg／ml）、EMB（MIC=6．4μml）。MtbcDNA芯片检测发现萎蔫酸铜离子络合物处理组与溶剂对照组比较，有差异表达的基因总数为23条，其中已知功能基因有10条；萎蔫酸镉离子络合物处理组与溶剂对照组比较，有差异表达的基因总数为28条，其中已知功能基因有11条。这些存在差异的基因功能涉及核苷酸、脂质、能量、辅酶、氨基酸代谢，DNA的复制、转录、翻译、翻译后修饰以及细胞膜的生物合成等。结论萎蔫酸铜离子络合物与萎蔫酸镉离子络合物具有较好的体外抗结核活性，尤其对部分耐药菌株的抑制作用甚至优于抗结核一线用药，可作为抗结核药物的前导化合物；运用基因芯片所探究出的差异表达的基因为进一步�

关键词：镰刀菌酸 配合物 抗结核药 寡核苷酸序列分析 基因表达 

单位：中山大学中山医学院微生物学教研室、热带病防治研究教育部重点实验室、海洋微生物功能分子广东省高校重点实验室、广东省重大传染病预防和控制技术中心 广州510080 中山大学化学与化学工程学院有机化学研究所、海洋微生物功能分子广东省高校重点实验室 中山大学药学院、海洋微生物功能分子广东省高校重点实验室