摘要：目的制备β-磷酸三钙/聚乳酸-聚羟基乙酸/异烟肼缓释材料,分析材料体内外性能。方法聚乳酸-聚羟基乙酸溶解于适量1,4-二氧六环中,将β-磷酸三钙、异烟肼二种粉末直接混入PLGA溶液中,超声混合均匀。将悬浊液置入模具中制成材料。扫描电镜观察材料结构,并进行药代动力学分析。取36只新西兰大白兔,通过数字表法随机分为3组,每组12只;制作股骨髁缺损模型,分别于骨缺损处植入β-磷酸三钙/聚乳酸-聚羟基乙酸材料（β-TCP/PLGA）（实验Ⅰ组）、β-磷酸三钙/聚乳酸-聚羟基乙酸/异烟肼（β-TCP/PLGA/INH）（实验Ⅱ组）缓释材料,并设置空白对照组（实验Ⅲ组,不植入任何材料）。术后4、8和12周观察材料修复骨缺损的情况,并采用影像学、组织学评分和骨长入率评价骨修复效果。结果β-TCP/PLGA/INH缓释材料在局部可持续释放异烟肼至12周。12周后,实验Ⅰ组与Ⅱ组骨缺损得到修复,实验Ⅲ组骨缺损未修复;实验Ⅰ组和实验Ⅱ组的骨长入率分别为83.0%±7.0%、84.0%±6.0%,而实验Ⅲ组为10.0%±1.1%,组织学评分分别为（7.3±0.6）分、（7.1±0.8）分、（2.0±0.4）分。组织学评分和骨长入率在实验Ⅰ与Ⅱ组间差异不具有统计学意义（组织学评分t值为0.400,P〉0.05;骨长入率：t=-0.217,P〉0.05）;和空白对照组间差异具有统计学意义（组织学评分t值分别为14.700、11.404,P值均〈0.01;骨长入率：t值分别20.604和24.262,P值均〈0.01）。结论β-磷酸三钙/聚乳酸-聚羟基乙酸/异烟肼缓释材料可很好的修复兔骨缺损,材料降解速度与骨形成速度相匹配,并能在足够成长的时间范围内维持异烟肼的释放。

关键词：异烟肼 药物释放系统 聚乙醇酸 乳酸 磷酸钙类 

单位：解放军第三〇九医院全军骨科中心 北京100091 中国科学院化学所高分子物理与化学国家重点实验室