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江西省结核分枝杆菌耐二线抗结核药的分子学特征

袁小亮 张天托 朱家馨 郑文争 雷建平 涂少华 罗一钧 刘惟优 中国防痨 2013年第09期

摘要:目的初步明确江西省耐二线抗结核药相关基因突变的特征,评价等位基因特异性多重PCR(multi—plex allele-specific polymerase chain reaction, MAS-PCR)检测二线抗结核药耐药性的可行性。方法采用DNA测序方法和MAS-PCR技术,对江西省52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌进行耐药相关基因突变位点检测。结果DNA测序分析:39株耐氧氟沙星(Ofx)菌株中,32株存在gyrA基因错义突变,2株发生gyrB基因错义突变。29株耐卡那霉素(Kin)或卷曲霉素(Cm)菌株中,22株为rrsl401位点A→G突变。52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌,40株为北京基因型(76.92%,40/52),其中17株北京基因型菌株发生gyrA-GAC94GGC突变(42.50%,17/40),19株北京基因型菌株发生附A1401G突变(47.50%,19/40)。北京基因型与基因突变类型gyrA-GAC94GGC和rrs-A1401G无明显相关性(X^2=1.16、1.92,P值均〉0.05)。MAS-PCR检测Ofx耐药株的敏感度为61.54%(24/39),检测Km或Cm耐药株的敏感度为79.31%(23/29)。结论gyrA基因94位密码子突变是江西省结核分枝杆菌Ofx耐药的主要机制;rrs-A1401G突变则是Km或Cm耐药的主要原因。MAS-PCR方法对于快速检测二线抗结核药的耐药性有一定的临床应用价值。

关键词:分枝杆菌结核抗药性细菌抗生素类

单位:赣南医学院第一附属医院呼吸科 赣州341000 中山大学附属第三医院呼吸科 江西省胸科医院结核科 检验科 江西省赣州市第五人民医院检验科

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