摘要：目的 在小鼠体内，探讨吡嗪酰胺每日给药1次与给药3次在药代动力学上的差别，为吡嗪酰胺的合理应用提供依据。方法 将平均体质量（18±2）g的6周龄BALB/c小鼠分为5组，每组30只。分别为单独使用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（1组和2组）、单独使用异烟肼-利福平组（3组）、异烟肼-利福平联用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（4组和5组）。给药后不同时间点取血，液相色谱-质谱联合检测血药浓度，并计算药代动力学参数血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和半衰期（T1/2）。结果 吡嗪酰胺单独给药时，1次/d给药组Cmax为（155.3±5.1）μg/ml， AUC0～8h（8h内药时曲线下面积）为269.5mg·h/L，分别是3次/d给药组Cmax（43.2±2.6）μg/ml, AUC0～8h 70.9mg·h/L的3.5倍以上（t=27.71，P〈0.01）；当吡嗪酰胺联用异烟肼、利福平给药时，1次/d给药组Cmax为（151.8±17.3）μg/ml，AUC0～8h 383.1mg·h/L也远远高于3次/d给药组Cmax（45.1±1.0）μg/ml, AUC0～8h 81.0mg·h/L（t=8.718，P〈0.05）。而且，当联用异烟肼、利福平并3次/d给药时，吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用，使异烟肼的Cmax和AUC0~8h分别由（6.1±0.9）μg/ml和6.6mg·h/L下降为（0.05±0.001）μg/ml和0.2mg·h/L。结论 小鼠体内，吡嗪酰胺1次/d给药药代动力学参数优于3次/d给药，尤其是和异烟肼-利福平联用时。

关键词：结核 药物疗法 吡嗪酰胺 异烟肼 利福平 

单位：北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室首都医科大学附属北京胸科医院 101149