摘要：目的分析重庆地区分离的耐多药结核分枝杆菌（MDR-MTB）菌株加融和rpcA基因突变特征及其与吡嗪酰胺（PZA）耐药的相关性。方法收集2014年11月至2016年2月重庆市结核病防治所“MTB耐多药项目”中所属39个区（县）的133株MDR-MTB临床分离菌株。应用BACTECMGIT960系统作PZA药物敏感性试验（简称“药敏试验”），再通过PCR-DNA测序技术，分析菌株铆以和rpsA基因突变类型及其与PZA耐药的相关性。结果133株MDR-MTB中PZA耐药83株，耐药率为62．4%。83株PZA耐药株中73株加以基因突变，突变率为87．9％；50株PZA敏感株中，4株加诅基因突变，突变率为8．0％；PZA耐药株挑诅基因突变率明显高于PZA敏感株（x^2=81．82，P=0．000）。PZA耐药株加融基因改变以碱基置换为主，碱基位点G395A的改变最多见（9株）。突变位点随机散布在整个加以基因，位于核苷酸-11～515位。碱基突变的区域集中在位点20-40、136～146、185-226、392-408。pncA基因序列分析发现18种新的突变位点：T2C、T37G、T94G、C206T、G319A、C437T、T488C、52插入GCC、130插入C、139插入CA、232插入C、243插入T、288插入A、393插入GGT、408插入CA、341缺失ACGCC、342缺失GCCAC、376缺失GATGAGGTC。PZA敏感株pnfA基因改变均为碱基置换，且突变位点与耐药株突变位点均不相同。133株MDR-TB均无rpsA基因突变。结论重庆地区MDR-MTB中PZA耐药率较高。铆幽基因突变是重庆地区MDR-MTB中PZA耐药的主要机制之一。

关键词：分枝杆菌 结核 抗药性 多种 细菌 

单位：重庆市结核病防治所结核病参比实验室; 400050; 首都医科大学附属北京胸科医院国家结核病临床实验室; 重庆市公共卫生医疗救治中心检验科