摘要：目的 了解小鼠肺纤维化模型的动态演变，探讨博莱霉素致肺纤维化的作用机制。方法 36只雄性ICR小鼠，按随机数字表法分为阴性对照组（NC组）和肺纤维化模型组（FMA、FMB、FMC、FMD、FME组），每组6只。除NC组外，其余各组经鼻滴入博莱霉素建立肺纤维化模型。分别于6、14、21、28和35d处死各组小鼠，取外周血经流式细胞仪测定T细胞亚群Th1／Th2和Tc1／Tc2，计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中总细胞数和细胞分类，右肺行苏木素-伊红（HE）及Masson染色，测定左肺组织中羟脯氨酸（HYP）的含量；并提取左肺组织总RNA，采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）了解肺组织中多种细胞因子的表达。测定35d处死小鼠的潮气量（Vt）、0．1秒用力呼气容积／用力肺活量（FEV0．1／FVC）和静态肺顺应性（Cst）。结果 ①肺纤维化各组小鼠BALF中细胞总数与NC组比较均显著增高（P均〈O．01），且其肺组织中HYP含量除FMA组外均显著升高（P均〈0．01）。②FME组VT和Cst均较NC组明显降低（P均〈0．01），FEV0．1／FVC则显著升高（P〈O．05）。③在肺纤维化模型炎症期（FMA组），T细胞Th1／Th2和Tc1／Tc2之间的平衡呈Th1、Tc1优势表达为主；在纤维化形成期（FMB、FMC组），则以Th2、Tc2优势表达；在肺纤维化形成后，Th1、Tc1再度呈优势表达的状态。④肺纤维化模型组中转化生长因子-β1（TGF—β1）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）均较NC组显著升高（P均〈0．01）。结论 博莱霉素致肺纤维化小鼠肺功能为限制性通气功能障碍，Th2、Tc2及促纤维化生成因子在肺纤维化形成过程中发挥重要作用。

关键词：博莱霉素 肺间质纤维化 肺功能 细胞因子 

单位：北京大学人民医院呼吸内科; 100044