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巯基化合物对二甲基甲酰胺急性中毒的解毒实验研究

卢中秋; 邱俏檬; 缪心军; 胡国新 中华危重病急救医学 2007年第04期

摘要:目的 观察二甲基甲酰胺(DMF)急性中毒对小鼠肝组织氧化酶/抗氧化酶系统的影响及不同巯基化合物对肝脏的保护作用。方法 采用DMF灌胃制备小鼠急性中毒模型;于中毒后6、12、24、48和72h取小鼠肝左叶,测定各组肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的动态变化。采用制备中毒模型后腹腔注射二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)、二巯基丁二酸(DMSA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)四种巯基化合物的方法,观察其对DMF急性中毒小鼠的保护作用;并设相应给药的4种药物对照组。DMF灌胃后24h取肝左叶,测定各组肝组织SOD和XOD活性。结果 DMF灌胃后24h小鼠肝组织XOD、SOD活性均明显升高(P均〈0.01),48~72h恢复至正常水平。用Na—DMPS、NAC、DMSA治疗后24h,肝组织SOD、XOD活性较中毒模型组均明显下降(P〈0.05或P〈0.01);GSH治疗24h后,肝组织XOD活性较中毒模型组明显下降(P〈0.05),SOD则无显著变化(P〉0.05)。4种药物比较,Na—DMPS、NAC和DMSA对SOD的作用比GSH好(P均〈0.05),以Na—DMPS最佳,但Na—DMPS、NAC和DMSA组间比较差异无显著性。4种巯基化合物对XOD的影响差异均无显著性。结论 DMF干扰了体内的氧化酶/抗氧化酶系统,可能是其导致肝损伤的机制之一。Na-DMPS、NAC和DMSA可通过平衡氧化酶/抗氧化酶系统保护肝功能。

关键词:二甲基甲酰胺中毒急性超氧化物歧化酶黄嘌呤氧化酶

单位:温州医学院附属第一医院急诊科; 325000; 温州医学院在职研究生; 温州医学院药学院药理室

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