摘要：目的采用单侧输尿管梗阻（UUO）致肾间质纤维化大鼠模型，探讨还原型谷胱甘肽（GSH）抗肾间质纤维化的部分作用机制。方法健康Wistar大鼠36只，随机分为假手术（Sham）组、模型组（UUO组）和GSH组，每组12只。UUO组和GSH组大鼠麻醉后开腹分离左侧输尿管，并于靠近。肾盂段行左输尿管结扎；Sham组开腹但不行输尿管结扎。GSH组于术前1d腹腔注射GSH100mg·kg^-1·d^-1，连续给药10d；Sham组和UUO组给予等量生理盐水。术后10d处死各组大鼠，取左侧肾脏，行苏木素-伊红（HE）和Masson染色，观察大鼠。肾脏组织病理学的改变；用化学比色法测定梗阻侧肾组织羟脯氨酸（Hyp）含量和总抗氧化能力（T-AOC），用黄嘌呤氧化酶法测定总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性；用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量。结果大鼠行UUO 10d后，梗阻侧肾脏肿大、肾实质变薄，肾间质水肿，弥漫性炎细胞浸润，肾小管扩张或萎缩，部分肾小管腔内有蛋白或细胞管型，间质趋向纤维化。与Sham组比较[Hyp（0．524±0．132）μg／mg，T-AOC（1．48±0．21）U／mg，T-SOD（12．77±0．76）U／mg，MDA（2．65±0．32）nmol／mg]，UUO组与GSH组梗阻侧肾脏病理改变明显，且。肾组织中Hyp、MDA含量增加，T-AOC降低，T-S0D活性下降（P均〈0．01）。与UUO组比较，GSH组梗阻侧肾脏组织病理学改变减轻，且肾组织中Hyp含量减少[（1．598±0．252）μg／mg比（1．027±0．196）μg／mg，P〈0．053，T-AOC升高[（0．67±0．19）U／mg比（0．94±0．17）U／mg，P〈0．05]，MDA含量降低[（4．58±0．59）nmol／mg比（3．26±0．34）nmol／mg，P〈0．05]，T-SOD活性无明显变化[（9．39±0．87）U／mg比（9．41±0．93）U／mg，P〉0．05]。结论GSH可缓解UUO大鼠肾间质纤维化病理改变，降低梗阻侧。肾脏Hyp含量与其抗氧化应激作用，减轻UUO诱导的氧化损伤。

关键词：还原型谷胱甘肽 单侧输尿管梗阻 纤维化 肾间质 羟脯氨酸 

单位：吉林大学第四医院肾内科; 长春130011