摘要：目的探讨依达拉奉对重型弥漫性脑创伤（TBI）的保护作用及其机制。方法273只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（45只）、模型组（88只）及依达拉奉低剂量组（72只）、高剂量组（68只）。采用重物撞击致大鼠TBI模型。伤后1、6、24、48和72h，在光镜和电镜下观察脑组织病理变化；用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测磷酸化细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）表达；用免疫组化法和原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测神经细胞凋亡情况。伤后7～10d应用水迷宫对大鼠学习记忆能力进行评定。结果与对照组比较，伤后6、24、48、72h海马区部分神经细胞出现变性、坏死，1、6、24、48h磷酸化ERK1／2表达水平（pg／U）显著增高（分别为：2．05±0．40、4．40±0．96、6．70±0．87、3．67±0．28比0．40±0．04、0．41±0．05、0．43±0．06、0．40±0．03），6、24、48、72h神经细胞凋亡数（个）明显增多（分别为：9．60±2．69、12．68±2．99、16．94±3．92、25．82±4．61比2．42±0．38、2．58±0．57、2．74±0．56、2．61±0．58），7～10d大鼠搜索安全岛潜伏期（s）延长（分别为：119．8±25．0、105．6±24．5、98．5±21．8、92．0±19．5比49．5±7．5、32．7±6．3、25．8±6．5、24．8±5．5，均P〈0．05）。应用依达拉奉干预后，脑组织损伤程度、磷酸化ERK1／2表达水平降低，神经细胞凋亡数回降，大鼠搜索安全岛潜伏期缩短（依达拉奉低剂量组磷酸化ERK1／2表达6、24、48h分别为：2．46±0．22、4．00±0．84、2．38±0．32，高剂量组分别为：1．67±0．15、1．86±0．38、1．27±0．28；依达拉奉低剂量组凋亡细胞数6、24、48、72h分别为：5．20土1．23、7．10±1．72、9．54±1．36、14．12±3．19，高剂量组分别为：3．40±0．49、4．39±0．73、5．02±1．12、8．78±2．16；依达拉奉低剂量组潜伏期7～10d分别�

关键词：脑创伤 弥漫性 细胞外信号调节激酶 凋亡 学习 

单位：华北煤炭医学院 河北唐山063000 唐山市工人医院