摘要：目的探讨p38丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路在脂多糖（LPS）作用下血管平滑肌细胞（VSMc）分泌白细胞介素-6（IL-6）中的调节作用。方法将体外培养的大鼠胸主动脉VSMC分为LPS刺激组、p38MAPK抑制剂SB203580干预组、SB203580对照组和溶液对照组。LPS组以终浓度100μg／L的LPS与VSMc共同孵育；干预组VsMC以p38MAPK抑制剂SB20358010μmol／L预处理2h，再加入终浓度100pg／L的LPS共同孵育；对照组仅以SB20358010μmol／L预处理2h；溶液组仅加入去血清培养液培养。各组于培养0、3、6、12、24h后采用实时聚合酶链反应（real—timePCR）和酶联免疫吸附法（EuSA）分别检测细胞IL-6mRNA和上清液中IL-6蛋白表达。结果LPS刺激3h，VSMC中IL-6mRNA和蛋白表达即出现明显增高[mRNA（21．3±3．2）×104，蛋白（296．2±19．6）ng／L]，12h达高峰[mRNA（131．4±11．2）×104，蛋白（897．7±34．0）ng／L]，24h有所降低[mRNA（15．3±4．7）×104，蛋白（194．3±24．0）ng／L]，但仍显著高于溶液组（mRNA（9．4土1．9）×104，蛋白（29．4土4．4）ng／L，均P〈0．053。干预组3、6、12h可明显抑制LPS诱导VSMC中IL-6的分泌[mRNA（15．4±3．6）×104、（43．2土6．6）×104、（56．2±5．5）×104，蛋白（180．3土23．6）、（432．2土56．8）、（546．2士57．9）ng／L，均P〈0．053。结论LPS诱导VsMc可明显增加IL-6的mRNA和蛋白表达，p38MAPK抑制剂SB203580可显著抑制IL-6转录和蛋白合成，表明p38MAPK信号转导通路可能通过直接或间接作用参与了IL-6的分泌调节作用。

关键词：p38丝裂素活化蛋白激酶 脂多糖 血管平滑肌细胞 

单位：山东大学附属省立医院 济南250021 山东省龙口市人民医院