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乌司他丁对兔急性百草枯中毒心肌的保护作用

狄敏 李莉 兰超 孙昌华 张瑞 高艳霞 中华危重病急救医学 2012年第06期

摘要:目的探讨乌司他丁(UTI)对急性百草枯中毒致心肌损伤的保护作用及机制。方法将24只健康日本大耳白兔按随机数字表法均分为对照组、模型组(腹腔注射百草枯37mg/kg1次)及UTI低、高剂量组(染毒前1周开始分别静脉注射UTI25kU·kg-1·d-1、50kU·kg-1·d-1,共9d)4组。于未次给药后24h称重并处死动物,取左心室组织,测定羟脯氨酸(HYP)含量;用逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)转录水平:行免疫组化染色观察心肌形态学及MMP-2免疫组化评分。结果与对照组相比,模型组心肌HYP含量(mg/g)明显增高(3.85±0.36比2.52±0.29,P〈0.05):心肌组织MMP-2mRNA表达及免疫组化评分(分)明显增高(mRNA:2.07±0.57比1.00±0.35;免疫组化评分:2.24±0.82比1.40±0.62,均P〈0.05),同时TIMP-2mRNA表达呈下降趋势(0.78±0.24比1.004-0.17,P〉0.05);组织形态学显示心肌排列紊乱。与模型组相比,UTI低、高剂量组心肌HYP含量降低(3.40±0.48、3.12±0.43比3.85±0.36,P〉0.05和P〈0.05);MMP-2mRNA表达和免疫组化评分明显降低(mRNA:1.86±0.44、1.58±0.46比2.07±0.57,P〉0.05和P〈0.05;免疫组化评分:1.93±0.86、1.75±0.67比2.24±0.82,均P〈O.05);TIMP-2mRNA表达虽升高,但差异无统计学意义(0.82±0.35、0.94±0.33比0.78±0.24,均P〉0.05);且心肌纤维排列紊乱程度减轻。结论UTI具有改善急性百草枯中毒致心肌功能障碍及心肌间质纤维化的作用,这一作用可能与其下调组织MMP-2水平有关,且这种下凋作用呈剂量依赖性。

关键词:中毒急性百草枯乌司他丁心肌

单位:郑州大学第一附属医院急诊科 河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室 河南450052

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