摘要：目的通过比较雾化吸入不同剂量普通肝素（UFH）对内毒素致急性肺损伤（ALI）大鼠肺部凝血、炎症和肺损伤组织学的效应，探讨UFH局部给药干预肺内凝血病的合适剂量。方法29只雄性Wistar大鼠经尾静脉注射大肠杆菌脂多糖（LPS）复制ALI模型，按随机数字表法分为对照组（5只）和UFH组（24只）。UFH组于制模后2h分别给予6、12、18U／g的UFH10ml雾化吸人1次实施干预，而对照组则仅用生理盐水进行雾化吸入。LPS注射后6h处死大鼠，进行肺泡灌洗，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测凝血酶-抗凝血酶复合物（TAn）、肿瘤坏死因子-α（CTNF—α）水平；计算肺组织湿／干重（W／D）比值，并进行肺损伤病理评分。结果UFH6U／g和12u／g组BALF中TATc（μg／L）、TNF—α（ng／L）以及肺组织W／D比值、病理评分（分）均明显低于对照组（TATc：0．959±0．681、1．165±0．854比2．141±0．791，TNF—α：4．449±5．054、9．096±4．099比18．184±3．869，W／D比值：7．018±1．137、7．367±0．349比8．472±0．614，病理评分：16．0±1．0、16．5±1．5比19．6±0．4，P〈O．05或P〈0．01）。UFH不同剂量组间BALF中TATc水平和病理评分无差异；UFH18U／g组BALF中TNF—α明显高于UFH6U／g组（15．503±8．753比4．449±5．054，P〈0．01）；UFH18U／g组肺组织W／D比值明湿高于UFH6U／g组（8．850±1．157比7．018±1．137，P〈0．05）和12U／g组（8．850±1．157比7．367±0．349，P〈0．05）。结论雾化吸人不超过12U／g剂量的UFH治疗ALI时，能够抑制肺泡局部高凝状态，减轻早期炎症反应和肺组织损伤。

关键词：普通肝素 内毒素 急性肺损伤 凝血 炎症 

单位：100191北京大学第三医院危重医学科 北京大学第一医院心脏外科