摘要：目的探讨嗜铬粒蛋白A（CGA）衍生多肽CGA47-66（CHR）对脓毒症小鼠血脑屏障通透性的影响。方法健康雄性C57BL／6小鼠120只，按随机数字表法分组，每组12只。72只用于观察脂多糖（LPS）诱导小鼠脑组织含水量和脑组织伊文思蓝（EB）含量的动态变化。另48只分为生理盐水对照组（NS组）、LPS诱导脓毒症模型组（LPS组）、低剂量CHR预处理组（CL＋LPS组）及高剂量CHR预处理组（CH＋LPS组）o腹腔注射10mg／kg、LPS0．1mL制备脓毒症小鼠模型；NS组注射等量生理盐水；CL＋LPS组和cH＋LPs组于注射LPS前10min分别腹腔注射CHR15．5ug／kg和77．5ug／kg。6h后经尾静脉注射2％EB4mL／kg，检测脑组织含水量和EB含量；采用荧光示踪法定性观察血脑屏障通透性变化；苏木素一伊红（HE）染色后观察脑组织病理学改变。结果注射LPS后随着时间的延长，脑组织含水量和EB含量均逐渐增加，脑组织含水量与对照组出现统计学差异的时间早于EB含量变化的时间（分别为3h和6h）。LPS组脑组织含水量及EB含量均较NS组明显升高[脑组织含水量：（79．77±0．62）％比（78．28±0．44）％，P〈0．01；EB含量（ug／g）：13．87±4．50比7．13±1．76，P〈0．05]；而两个CHR预处理组均可逆转LPS诱导的脑组织含水量和EB含量增高，以CH＋LPS组效果更加明显[脑组织含水量：（78．15±0．73）％比（79．77±0．62）％，EB（ug／g）：7．09±2．59比13．87±4．50，均P〈0．05]。EB荧光观察结果显示，NS组荧光信号仅存在于脑膜；LPS组脑实质中可见EB荧光广泛分布，说明EB渗漏较NS组明显；两个CHR预处理组脑实质中EB荧光减少，说明EB渗漏明显减少，且以高剂量组改善更为明显。HE染色显示，NS组脑血管结构清晰，周围间隙未见明显增大；LPS组脑组织结构疏松，小血管周围间隙明显增宽，水肿明显；两个CHR预处理组脑水肿较LPS

关键词：脓毒症 嗜铬粒蛋白a 嗜铬粒蛋白a衍生多肽 血脑屏障 

单位：重庆医科大学附属第一医院重症医学科 重庆400016