摘要：目的分析呼吸机相关性肺损伤（VILI）中生物伤的早期发病机制。方法8周龄雄性SD大鼠24只，按随机数字表法分为假手术组（S组）、常规机械通气组（L组）和大潮气量（VT）机械通气组（H组），每组8只。麻醉大鼠后均行气管切开术，S组大鼠不进行机械通气、自主呼吸空气；L组和H组大鼠其他呼吸机参数均一致，吸入氧浓度（FiO2）为0.21，L组VT 7 m/g，H组VT 28 m/g。4 h后处死大鼠，取肺组织测定/重（/）比值，苏木素-伊红（HE）染色后评估肺损伤程度，用原位末端缺刻标记法（TUNEL）染色后观察肺组织细胞凋亡情况，用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定肺组织中细胞膜半通道蛋白Pannexin-1的表达水平；提取支气管肺泡灌洗液（BALF），测定乳酸脱氢酶（LDH）、异前列醇和三磷酸腺苷（ATP）水平，并进行白细胞计数，用荧光染料Yo-pro-/化丙啶（PI）双染后观察早期细胞凋亡情况。结果S组与L组大鼠肺组织损伤情况差异无统计学意义。与S组和L组相比，H组大鼠肺组织出现明显的病理学损伤，表现为肺泡破裂、炎性细胞浸润、间质水肿、气道上皮脱落较明显，肺/比值明显增加（5.1±0.2比4.4±0.2、4.3±0.4，均P〈0.01），病理学评分明显升高〔4.00（4.00，8.00）比1.00（0，4.00）、2.00（0，4.75），均P〈0.01〕，BALF中白细胞数明显增加（×10/：2.97±0.46比1.03±0.26、0.79±0.19，均P〈0.01），LDH水平明显升高（/：148.6±38.2比34.4±13.5、78.6±13.9，均P〈0.01），且肺组织中Pannexin-1蛋白表达水平明显升高（Pannexin-/APDH：0.89±0.21比0.48±0.25、0.61±0.17，均P〈0.01），BALF中ATP水平明显升高（nmo/：456.84±148.72比19.23±13.34、113.26±57.90，均P〈0.01）；而3组间肺组织凋亡细胞数及BALF中细胞凋亡率、异前列醇水平差异无统计学意义〔肺组织细胞凋亡数（/P）：4.00（3.00，5.00）比5.00（4.00

关键词：呼吸机相关性肺损伤 三磷酸腺苷 生物伤 

单位：中国医科大学附属盛京医院ICU; 辽宁沈阳110004