摘要：目的：观察κ-阿片受体激动剂U50488H预处理（U50488H pretreatment，UP）诱发的早期和延迟性心肌保护作用，以及环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是否中介了此过程。方法：应用离体Langendorff灌流心脏和缺血／复灌模型，评价U50488H的心脏保护作用。结果：U50488H预处理大鼠24h后，可明显改善心肌缺血后的复灌期内LVEDP的抬高，以及LVDP和±dP／dtmax的下降（P〈0．05）；大鼠心脏梗死面积以及LDH和CK的释放量较单纯缺血对照组明显降低（P〈0．01）。而在心脏缺血前1h给予U50488H，同样可增强心肌对抗缺血／复灌性损伤的能力。U50488H预处理30min后，使用COX-2的抑制剂塞来昔布并不能阻断U50488H诱发的早期心肌保护作用，但该药可取消U50488H诱发的延迟性心肌保护作用，表现在LVEDP明显高于单纯U50488H 24h处理组（UP24h组，P〈0．01），LVDP和±dP／dtmax则明显低于UP 24h组（P〈0．05），心肌梗死面积、LDH和CK的释放量也显著高于UP24h组（P〈0．05）。结论：U50488H具有心肌保护作用，COX-2中介了κ-阿片受体激动剂的延迟性心肌保护作用，而并不参与其早期心肌保护作用。

关键词：心肌再灌注损伤 缺血预处理 心肌 u50488h 心肌缺血 

单位：浙江大学医学院生理学教研室; 浙江杭州310031; 金华职业技术学院生理学教研室; 浙江金华321000