摘要：目的：探讨大剂量抗氧化剂-N-乙酰半胱氨酸（N—acetyl—l—cysteine，NAC）对高脂饲养大鼠胰岛β细胞分泌功能的影响及可能机制。方法：将59只8周龄SD大鼠随机分为正常饲料组（NC组）、高脂饲料组（HF组）和高脂＋NAC组（NAC组）。饲养20周，（1）测血浆及胰腺组织丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平；（2）正常血糖高胰岛素钳夹实验，评价外周组织胰岛素抵抗程度；（3）胰岛细胞表面灌注实验，评价离体胰岛β细胞动态分泌功能；（4）实时荧光定量PCR方法比较各组大鼠胰岛素受体底物-1（IRS-1）、胰岛素受体底物-2（IRS-2）和葡萄糖转运子-2（Glut-2）mRNA表达的变化。结果：（1）HF组血浆及胰腺MDA水平明显高于NC组，GSH水平低于NC组，NAC可以改善以上变化；（2）HF组葡萄糖输注率（GIR）比NC组降低（P〈0．01），用NAC后GIR明显改善（P〈0．01）；HF组葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）功能下降，用NAC后可逆转上述变化；（3）HF组胰岛细胞IRS-1、IRS-2、Glut-2mRNA表达降低42．3％、28．1％、22．9％（P均〈0．05）；NAC组胰岛细胞IRS-1、IRS-2、Glut-2mRNA表达与HF组相比增加40．2％、30．2％，19．1％（P均〈0．05）。结论：大剂量抗氧化干预治疗能改善胰岛细胞胰岛素信号传导，逆转高脂饲养导致的大鼠胰岛细胞分泌功能紊乱，其机制可能与NAC纠正机体氧化及抗氧化失衡有关。

关键词：乙酰半胱氨酸 实时荧光定量pcr 

单位：卫生部中日友好医院内分泌科; 北京100029; 卫生部中日友好医院临床医学研究所内科实验室; 北京100029