摘要：目的：分析HBV感染不同阶段患者外周血T淋巴细胞中PD-1（program death factor-1）分子的基因定量表达情况，探讨PD-1表达水平与血清学指标的相关性。方法：采集并筛选HLA—A2阳性的31例慢性乙型肝炎（CHB）患者、9例急性恢复期乙型肝炎患者（AHB）、15例乙肝相关性肝硬化患者（LC）和10例健康献血者的外周血，实时荧光定量PCR分析总T细胞内PD-1的mRNA水平，同时测定其配体PD—L1、PD—L2在外周血单个核细胞（PBMCs）中的表达量；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBV血清标记物水平，荧光定量PCR检测血清HBV DNA载量，同时进行肝功能检测。结杲：以各基因在正常对照组的定量表达水平为基础值，HBeAg阳性CHB组T细胞内PD-1和PBMCs内PD—L1的mRNA表达水平明显升高，与HBeAg阴性CHB组和AHB组比较均有显著性差异，但与LC组比较无统计学意义（P〉0．05）。外周血PBMCs内PD—L2的mRNA水平在各实验组中无明显差异（P均〉0．05）。在所有检测的CHB患者中，外周血T细胞内PD-1表达水平在高病毒载量组（HBVDNA≥10^7拷贝／ml）明显高于低病毒载量组（HBVDNA〈10^7拷贝／ml）和正常对照组，且与血清HBV病毒载量成正相关（r=0．41，P〈0．01），但与血清ALT水平无明显相关性。结论：外周血T细胞中PD-1基因水平在慢性乙型肝炎患者组，尤其是在HBeAg阳性组和高病毒载量组明显上调，提示T细胞高表达的PD-1可能通过与其配体PD—L1作用而抑制T细胞免疫应答，并导致病毒持续感染。

关键词：肝炎 乙型 t淋巴细胞 免疫抑制 病毒载量 

单位：浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所、传染病诊治国家重点实验室; 浙江杭州310003; 浙江大学医学院附属口腔医院; 浙江杭州310031