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MEK抑制剂U0126对大鼠睾丸移植缺血再灌注损伤的保护作用

姚晓霖 陈昭典 谭付清 陆意 胡倩 浙江大学学报·医学版 2009年第01期

摘要:目的:探讨大鼠睾丸移植缺血再灌注损伤与细胞外信号调节激酶(ERK)表达的关系,以及MEK抑制剂(U0126)对移植睾丸的保护作用。方法:应用潭付清技术建立大鼠原位异体睾丸移植模型,将实验动物分为7组:①正常对照组;②冷灌注对照组;⑧假手术对照组;和应用潭付清技术建立大鼠原位异体睾丸移植模型的④睾丸移植1组(移植后30min取材);⑤睾丸移植2组(移植后1周取材);⑥U0126预处理1组(U0126预处理并在移植30min后取材);⑦U0126预处理2组(U0126预处理并在移植1周后取材)。Westernblot法测定移植睾丸ERK1、ERK2、pERK1及pERK2的表达水平,光镜和电镜下观察组织学改变,并应用放免法测定移植受体血清T、FSH、LH值。结果:各对照组间的ERK表达、组织学改变及生殖激素水平均无显著差异(P〉0.05);睾丸移植1组ERK1、ERK2、pERK1及pERK2表达水平明显高于正常对照组(P〈0.05);U0126预处理1组ERK1和ERK2水平较睾丸移植1组无显著差异(,j〉0.05),而pERKl和pERK2水平显著低于睾丸移植1组(P〈0.05);U0126预处理1组的组织学改变与正常对照组类似,但明显轻于睾丸移植1组;U0126预处理2组组织学损伤轻于睾丸移植2组,生殖激素水平与正常对照组无明显差异(P〉0.05),但明显高于睾丸移植2组(P〈0.01)。结论:大鼠睾丸移植后植睾ERK1、ERK2、pERK1及pERK2的表达水平明显升高,导致移植睾丸组织结构损伤和生殖激素分泌功能减退;U0126可通过抑制ERK1和ERK2磷酸化,减轻移植睾丸的早期出现的缺血再灌注损伤,短期内保护其生精功能,并维持其生殖激素水平。

关键词:睾丸移植再灌注损伤疾病模型动物缺血

单位:浙江大学医学院附属第一医院 浙江杭州310003 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 浙江杭州310006

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