摘要：目的：探讨应激活化蛋白激酶（JNK MAPK）在大鼠缺血后适应中的变化,并进一步分析其对细胞凋亡的影响。方法：60只SD大鼠随机分为假手术（Sham）、缺血再灌注（R/I）、后适应（Post）、JNK抑制剂（I JNK）、JNK激活剂＋后适应（Ani＋Post）和JNK激活剂（Ani）6组,建立急性心肌梗死再灌注和缺血后适应模型,在再灌注开始前5min经颈静脉注射抑制剂（SP600125,6mg/kg）和激动剂（anisomycin,2mg/kg）。再灌注6h后处死取心肌组织测定磷酸化JNK（P-JNK）、TNFα、Caspase-8、Bcl-2、Bax,并提取胞浆测定其中细胞色素c（Cyt-c）;各组其余大鼠再灌注24h后测定血流动力学,抽血测定心肌酶,取心脏进行TUNEL凋亡检测或使用伊文氏蓝-三苯基氯化四氮唑法检测心肌梗死面积。结果：后适应组可显著改善缺血对左室压力最大上升/下降速度、心率血压积的抑制,限制心肌梗死面积,减轻细胞凋亡和坏死,抑制了P-JNK的生成（1.12±0.21 vs 1.90±0.32,P〈0.05）;同时,伴随TNFα和Caspase-8表达显著减少,Bcl-2的升高和Bax的降低，胞浆Cyt—C（0．33±0．04vs1．00±0．11，P〈0．05）含量明显减少。I_JNK组可以模拟后适应在信号分子的上述变化，从而表现出显著的心肌保护作用[凋亡指数：（6．23±2．43）％vs（18．22±5．10）％，P〈0．05；心肌梗死面积：（23．44±6．34）％vs（42．31±8．21）％，P〈0．05]。反之，Ani＋Post则因为JNK激活剂的应用，部分抵消了后适应的保护效应，在心肌酶、心肌凋亡和梗死面积方面表现出保护作用的减弱[凋亡：（14．12±2．00）％vs（18．22±5．10）％，P〉0．05；心肌梗死面积：（35．27±5．28）％vs（42．31±8．21）％，P〉0．053。结论：后适应可以抑制JNK MAPK在再灌注损伤中的磷酸化，并通过P—JNK MAPK的减少抑制TNFa细胞受体途径和Bcl-2／Bax线粒体途径，从而减少细胞凋亡。

关键词：缺血后适应 急性心肌梗死 再灌注损伤 应激活化蛋白激酶 

单位：解放军总医院心内科 北京100853 解放军总医院病理生理室 北京100853