摘要：目的：研究PICK1（protein interacting with C kinase 1）蛋白PDZ结构域内83位点赖氨酸（K83）对PICK1和AMPA受体GluR2亚单位相互作用的影响。方法：利用计算机对PICK1 PDZ结构域和GluR2 C末端4个氨基酸残基进行对接模拟,然后将K83进行虚拟点突变,计算并观察突变后结构和键能的改变。利用实验室已有的野生型全长PICK1 cDNA质粒为模板,构建点突变质粒,与野生型GluR2共转到HEK293T细胞,观察两者在细胞内定位和分布的改变。结果：当野生型PICK1与GluR2共转染时,HEK293T细胞有大量PICK1和GluR2共定位的集簇（cluster）。当我们把构建的PICK1突变体与GluR2共转染时,不同的突变体表现出不一样的改变。结论：改变K83位点的氨基酸结构,很可能会改变PICK1 PDZ结构域与GluR2 C末端结合所形成的疏水、氢键、静电相互作用,使得PDZ结构域与GluR2 C末端的结合能力发生不同程度的改变。

关键词：蛋白激酶c 蛋白质构象 受体 计算机模拟 pick1 

单位：浙江大学医学院神经科学研究所; 浙江杭州310058