摘要：目的：观察组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂SAHA联合伊马替尼（imatinib,IM）对人慢性髓系白血病（CML）细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法：将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法和流式细胞仪（FACS）检测细胞凋亡,Western blot法检测药物处理后Bcr-Abl及其下游信号途径蛋白的表达、Caspase途径活化和凋亡相关蛋白表达的改变。结果：SAHA和IM单独作用K562细胞呈剂量依赖性抑制细胞生长（SAHA：F=433.8,P〈0.001;IM：F=54.14,P〈0.001）;两药联合对细胞的生长有协同杀伤作用,联合指数CI〈1。FACS分析和Hoechst荧光染色证实,SAHA和IM两药联合能加速K562细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-8和PARP,下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达。此外,SAHA和IM联用能抑制Bcr-Abl及其磷酸化水平,下调JAK2和磷酸化STAT5表达。结论：HDAC抑制剂SAHA联合IM能协同杀伤CML细胞、加速细胞凋亡。其作用机制可能是两药联用协同抑制了Bcr-Abl及其磷酸化水平,抑制JAK2/STAT5信号途径和下调下游靶基因Mcl-1。

关键词：白血病 髓系 慢性 融合蛋白质类 肿瘤细胞 

单位：郑州市中心医院血液科; 河南郑州450007; 浙江大学医学院附属第一医院血液科; 浙江杭州310003