摘要:目的:观察全脑缺血后海马神经元损伤中5-脂氧酶(5-LOX)的表达变化,并探讨5-LOX选择性抑制剂zileuton对全脑缺血海马神经元损伤的保护作用。方法:在双侧颈总动脉阻断结合降压药诱导大鼠全脑缺血模型,Westernblot方法检测脑缺血损伤中5.LOX的表达改变;免疫组织化学及免疫荧光双标染色方法观察5-LOX的分布特征。应用5-LOX选择性抑制剂zileuton(10、30、50mg/kg,缺血前后2h灌胃给药,以后每日2次,共3d)观察脑缺血后海马神经元的损伤变化。结果:大鼠全脑缺血后3~14d,海马CA1神经元产生迟发性神经元死亡;海马5-LOX表达在全脑缺血后1~7d增高,并于3d达高峰;在海马CA1区,5.LOX主要表达在神经元胞浆,脑缺血后5-LOX发生核移位现象。5-LOX抑制剂zileuton(30和50mg/kg)能减少全脑缺血后海马CA1神经元的死亡。结论:5-LOX参与大鼠全脑缺血诱导的海马神经元损伤,5-LOX抑制剂zileuton对全脑缺血海马神经元损伤有保护作用。
关键词:疾病模型 动物
单位:杭州师范大学医学神经生物学市级重点实验室; 基础医学部药理学教研室; 浙江杭州310036; 浙江大学医学院药理学系; 浙江杭州310058
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