摘要：[摘要]目的：探究巨噬细胞中E3泛素连接酶FBXW7基因的表达对小鼠B16FIO黑色素瘤肺转移的影响及可能的机制。方法：构建巨噬细胞中缺失FBXW7基因的条件性基因敲除小鼠。将FBXW7^flex/flox小鼠与带有LysozymeM—Cre的转基因小鼠杂交繁殖，通过提取尾巴基因组DNA进行PCR鉴定，建立髓系细胞选择性FBxW7基因缺失的小鼠即Lysm’FBXW7”小鼠（实验组），同窝生的Lysm^-FBXW7^f/f小鼠作为对照组。尾静脉注射小鼠黑色素瘤细胞系B16F10至两组小鼠，14d后处死小鼠，计数肺部肿瘤的转移灶，称量肺部的重量。将肺组织消化成单细胞悬液后。流式细胞术检测免疫细胞亚群。结果：构建的Lysm^-Cre-FBXW7f/f小鼠腹腔巨噬细胞和骨髓来源巨噬细胞中，FBXW7基因成功敲除。与对照组比较，实验组肺肿瘤转移灶减少（P〈0．05），脾脏中巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞的比例均无变化（均P〉0．05），肺组织中的转移相关巨噬细胞比例降低（P〈0．05），而居住型巨噬细胞比例增加（P〈0．05）。结论：巨噬细胞FBXW7基因缺失能够抑制小鼠黑色素瘤肺部转移，其机制可能与转移部位的转移相关巨噬细胞比例降低有关；FBXW7可能参与调控转移相关巨噬细胞的趋化及功能。

关键词：巨噬细胞 黑色素瘤 肿瘤转移 细胞运动 泛素蛋 

单位：杭州市第一人民医院肿瘤科; 浙江杭州310006; 杭州市肿瘤医院肿瘤化疗科; 浙江杭州310002; 浙江大学免疫学研究所; 浙江杭州310058