摘要：目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)1/2 双重抑制剂 OSI-027 对高体积分数氧(高氧)致 sprague-dawley(SD)幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法:72 只 3 周龄 SD 幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生理盐水、高氧+雷帕霉素和高氧+OSI-027 组,分别建立动物模型(各组 n=18)。高氧干预采用 90%氧气持续处理,生理盐水、雷帕霉素、OSI-027 干预分别于观察期第 1、3、6、8、10、13 天经腹腔注射给药,在造模第 3、7、14 天取各组幼鼠测量体质量变化、肺湿干重比(wet/dry ratio,W/D)、肺组织病理学检查、肺损伤评分、肺泡间隔厚度测定、肺组织免疫组化和蛋白印迹检测 mTOR 及磷酸化核糖体 S6 蛋白激酶(pS6K1)蛋白在肺组织的分布和表达。结果:从时间因素看,各组幼鼠体质量(F 时间=297.098,P=0.000)、mTOR 免疫组化(F 时间=379.978,P=0.000)、mTOR(F 时间=166.991,P=0.000)和 pS6K1(F 时间=122.676,P=0.000)蛋白水平都随时间延长而增加。除空气组外,其余各组肺损伤评分(F 时间=1410.362,P=0.000)、肺泡间隔厚度(F 时间=356.312,P=0.000)、pS6K1 免疫组化(F 时间=57.992,P=0.000)都随时间延长而升高,肺 W/D(F 时间=28.915,P=0.000)第 3、7 天时升高,第 14 天时下降。从分组因素看,体质量(F 分组=176.597,P=0.000)空气组明显高于其他组,肺 W/D(F 分组=28.484,P=0.000)和肺泡间隔厚度(F 分组=296.223, P=0.000)空气组明显低于其他组,除第 3 天外,mTOR 免疫组化(F 分组=134.100,P=0.000)高氧组明显高于其他组,PS6K1 免疫组化(F 分组=234.697,P=0.000)、mTOR(F 分组=59.377,P=0.000)和 PS6K1(F 分组=101.837,P=0.000)蛋白印迹高氧组明显高于其他组,肺损伤评分(F 分组=2 420.076,P=0.000)高氧雷帕组明显高于其他组,高氧 OSI 组明显低于高氧组和高氧雷帕组。结论:高浓度氧可激活肺组织 mTOR 信号途径;mTOR 可能促进了高氧肺损伤纤维化的发生发展,其调控机制可能�

关键词：高体积分数氧 肺损伤纤维化 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 

单位：重庆医科大学附属儿童医院重症医学科、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地、儿科学重庆市重点实验室; 重庆400014