摘要：目的:探讨新发突变基因微管相关肿瘤抑制因子1(microtubule-associated tumor suppressor 1,MTUS1)在心肌致密化过程中的作用机制。方法:构建过表达慢病毒突变组MTUS1、野生组MTUS1及空载组(分别记为突变组、野生组及空载组)CP15-5a细胞模型,Real-time PCR检测各组MTUS1及小GTPase RhoA(ras homolog family member A,RhoA)的m RNA表达水平,Western blot检测各组RhoA蛋白表达水平,细胞免疫荧光检测各组α-tubulin荧光表达强度,并对各组细胞进行细胞划痕实验,检测各组细胞迁移情况。结果:成功构建过表达慢病毒突变组、野生组及空载组细胞模型。细胞免疫荧光结果显示,与野生组相比,突变组细胞α-tubulin荧光强度表达下降(P=0.006)。Real-time PCR及Western blot结果显示,与野生组相比,突变组RhoA的mRNA及蛋白表达水平明显增高(P=0.005,P=0.01)。划痕实验结果显示,与野生组相比,突变组细胞在划痕后6 h、12 h的迁移速率增快(均P=0.000)。结论:MTUS1新发突变是保护性突变,通过降低CP15-5a细胞微管稳定性,并调节RhoA表达增强细胞迁移,从而减低心肌致密化不全的发生率。

关键词：微管相关肿瘤抑制因子1 突变 微管 rhoa 细胞迁移 

单位：重庆医科大学附属儿童医院心脏内科儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室; 重庆400014