摘要：目的:研究活化的Cdc42结合激酶(activated Cdc42 associated kinase,ACK1)在正常足月孕妇胎盘与子痫前期(preeclampsia,PE)孕妇胎盘组织中的表达差异及其对滋养细胞功能的调控作用,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法:收集2015年10月至2016年10月在重庆医科大学附属第一院产科行计划性剖宫产手术的23例正常足月孕妇胎盘和23例PE孕妇胎盘组织,使用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测胎盘组织中ACK1的表达及差异情况。滋养细胞株(HTR8/SVneo)分为3组:常氧对照组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)及ACK1基因序列慢病毒敲降组(ACK1 shRNA组),使用Transwell实验分析检测各组细胞的侵袭情况,采用流式细胞仪检测各处理组细胞凋亡率。使用Western blot检测各组细胞中ACK1蛋白,金属蛋白质酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9及其特异性抑制因子(the tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-2的蛋白表达差异。结果:与正常足月孕妇胎盘比较,ACK1在人类子痫前期胎盘中表达明显降低(t=3.890,P=0.018)。细胞学实验中,与N组比较,ACK1 shRNA组和H/R组ACK1蛋白表达明显降低(t=12.260,P=0.000;t=10.740,P=0.000),ACK1 shRNA组和H/R组MMP9蛋白表达均明显降低(t=8.071,P=0.000;t=7.745,P=0.001),TIMP1蛋白表达显著升高(t=10.690,P=0.000;t=14.330,P=0.000)。ACK1 shRNA组和H/R组细胞迁移至下室的细胞数明显减少(t=12.260,P=0.000;t=11.320,P=0.000),H/R组细胞凋亡率显著升高(t=2.260,P=0.000),但ACK1 shRNA组细凋亡率无明显改变(t=8.317,P=0.088)。结论:ACK1的表达下调可抑制滋养细胞的侵袭,可能在子痫前期发病机制中有重要的作用。

关键词：活化的cdc42结合激酶 侵袭 金属蛋白质酶 子痫前期 

单位：.重庆市合川区人民医院产科; 重庆401520; 重庆医科大学附属第一医院妇产科; 重庆400016