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耐药相关基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达与其个体化药物治疗方法的探讨

谢家印; 王东; 向德兵; 杨镇洲; 王阁; 张曦 重庆医学 2007年第02期

摘要:目的 探讨p53、P-gp、GST-π、TopoⅡ基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达与其个体化药物治疗的方法。方法 用免疫组织化学S-P法检测68例DLBCL初治患者、21例难治/复发患者p53、PgP、GST-π、TopoⅡ蛋白表达,体外进行MTT试验筛选针对DLBCL患者敏感化疗药物;分析其表达与DLBCL难治/复发、化疗药物选择的合理性及其预后相关因素之间的关系。结果 难治/复发组患者其p53、P-gp、GST-π表达明显高于初治组患者,二者差异有统计学意义(P〈0.01),而To-poⅡ表达差异无统计学意义(P〉0.05);初治患者中具有P-gp、GST-π、p53、TopoⅡ呈阳性表达者化疗后发生难治/复发的比例分别为72%、53%、41%、35%;5例p53、P-gp、GST-π均呈阳性表达者化疗后全部出现难治/复发。通过分析相关耐药基因的联合表达及参照MTT药物敏感试验选择相应的化疗药物,发现初治DLBCL患者化疗方案中非适配选择的药物占的比例越多,疗效越差,难治复发病例越多;p53蛋白表达与P-gp、TopoⅡ表达相关外,还与患者姑外侵犯部位、临床分期相关。结论 p53、P-gp、GST-π、TopoⅡ蛋白表达的联合检测可作为DLBCL患者难治/复发的预测指标,同时,结合体外MTT药物敏感试验选择相应的化疗药物,有利于减少化疗耐药和克服经验性选择化疗方案。从而指导DLBCL患者的个体化治疗。

关键词:弥漫性大b细胞淋巴瘤p53耐药基因1个体化化疗

单位:第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心; 重庆400042; 新桥医院血液科; 重庆400037

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