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脂质体包裹mA20及其突变体质粒转染对内毒素血症小鼠的治疗作用

左云龙 吴丽娟 匡凤梧 蒋建新 朱佩芳 重庆医学 2008年第13期

摘要:目的研究脂质体包裹A20及其突变体mA20-ZnF4-7(mA20△)质粒对脂多糖(LPS)攻击所致内毒素血症小鼠的治疗作用。方法用LPS攻击小白鼠制备内毒素血症动物模型。随机分为;生理盐水对照组(NS组)、单纯内毒素组、空质粒组、脂质体包裹mA20质粒治疗组(L-mA20组)、脂质体包裹mA20△质粒治疗组(L-mA20△组)。以ELISA检测各组血浆TNF-α、IL-1β表达,并于12h时间点观察组织病理变化。结果(1)L-mA20组和L-mA20△组的TNF-α在各时间点表达(pg/mL)分别为:6h(304.696±6.087)、(304.985±6.291),12h(321.217±10.579)、(256.580±33.524),24h(307.594±11.181)、(280.348±11.698);与单纯内毒素组、空质粒组的TNF-α表达比较有显著性降低(P〈0.05)。(2)L-mA20组和L-mA20△组的IL-1β在各时间点表达(pg/mL)分别为:6h(256.989±3.921)、(263.655±5.645),12h(205.724±4.827)、(154.690±1.380),24h(165.724±7.772)、(101.816±3.259);依时间有显著性下降趋势;与单纯内毒素组、空质粒组的IL-1β表达比较有显著性降低(P〈0.05)。(3)病理观察结果显示:L-mA20组和L-mA20△组的肝、肺损伤均较单纯内毒素组、空质粒组轻;与NS相比,肝、肺损伤无明显差别。结论尾静脉注射被脂质体包裹mA20及其突变体mA20-ZnF4-7质粒对内毒素血症小鼠有相似的治疗作用,为临床应用结构更简单的A20蛋白提供了一定实验基础。

关键词:a20蛋白内毒素转染脂质体基因治疗

单位:第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科 重庆400042 重庆医科大学附属儿童医院ICU 400014 广州市儿童医院工作 510120

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