摘要：目的探讨曲美他嗪（TMZ）能否改善骨髓间质干细胞（MSCs）在体外缺氧模型及急性心肌梗死（AMI）大鼠心脏的存活。方法加入或未加入TMZ的MSCs在无血清培养基培养并缺氧暴露12h,采用透射电子显微镜和流式细胞仪检查第3代MSCs的活力和凋亡。30只Wistar大鼠随机分为AMI对照组、MSCs组及（MSCs＋TMZ）组,结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型。将MSCs注入梗死心肌边缘[（MSCs组和（MSCs＋TMZ）组）]。（MSCs＋TMZ）组的大鼠在AMI前3d开始至AMI后28d加喂TMZ。移植28d后,超声心动图评估心脏结构和功能。免疫荧光染色检测移植细胞在体内的存活和分化。TUNEL法检测细胞凋亡。收集TMZ治疗开始前和AMI后24、48h的血液样本,测量C反应蛋白（CRP）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化。结果缺氧培养下,TMZ处理过的MSCs细胞凋亡降低了一半。在体内与AMI对照组相比,MSCs组和（MSCs＋TMZ）组的心肌梗死面积显著缩小,心功能明显改善。与单纯MSCs移植相比,TMZ与MSCs移植的组合治疗表现出了更低的干细胞凋亡、更高的干细胞存活、更小的心肌梗死面积和进一步改善的心功能。各组之间CRP、TNF-α的基线水平并无显著差异,然而24h时（MSCs＋TMZ）组的所有参数均低于MSCs组。结论 MSCs移植添加TMZ治疗AMI增加MSCs存活和心脏功能的恢复上优于单纯MSCs移植,抑制炎症因子表达可能是其机制之一。

关键词：曲美他嗪 骨髓间质干细胞 移植 心肌梗死 

单位：武汉大学人民医院老年病科 武汉430060 武汉大学人民医院心内科 武汉430060 武汉大学基础医学院解剖教研室 武汉430071