摘要：目的探讨pravastatin（Prav）对血管紧张素Ⅱ（angiotensionⅡ,AngⅡ）诱导的Wistar大鼠心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CF）胶原基因表达及其作用机制。方法取1～3日龄Wistar大鼠心室,以酶消化法分离培养大鼠CF。用MTT法测定细胞增殖,RT-PCR方法测定Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因（PⅠCP、PCⅢ）表达。将CF分为：（1）空白对照组（A组）：不加干预药物;（2）AngⅡ组（B组）：AngⅡ10-6 mol/L;（3）Prav＋AngⅡ组：在加入AngⅡ10-6 mol/L基础上再分别加入Prav 10-6、10-5、10-4mol/L,分别为C、D、E组;（4）Prav 10-4 mol/L＋AngⅡ10-6 mol/L＋甲羟戊酸（MVA）10-4 mol/L组（F组）;（5）Prav 10-4mol/L＋AngⅡ10-6 mol/L＋焦磷酸牛龙牛儿基牛龙牛儿酯（GGPP）10-5 mol/L组（G组）;（6）Prav 10-4 mol/L＋AngⅡ10-6mol/L＋焦磷酸法呢酯（FPP）10-5 mol/L组（H组）。结果 Prav呈浓度依赖性的抑制AngⅡ刺激下的CF增殖（P〈0.01）。F、G组可完全阻断Prav的抑制作用,与E组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。H组对Prav的作用无影响（P〉0.05）。结论 Prav主要通过抑制甲羟戊酸途径减少成纤维细胞增殖和胶原基因的表达,减缓心肌纤维化过程。

关键词：pravastatin 心肌成纤维细胞 胶原 甲羟戊酸 焦磷酸法呢酯 

单位：泸州医学院附属医院心内科 四川泸州646000