摘要：目的探讨高迁移率蛋白B1（HMGB1）对血管平滑肌细胞（VSMCs）迁移的影响及TLR4依赖的TLR4/PI3K/Akt信号通路介导的分子机制。方法体外分离培养大鼠胸主动脉VSMCs,采用不同浓度HMGB1（0.1-1 000.0ng/mL）处理,分为对照组（未经任何处理）、HMGB1组、HMGB1＋TLR4siRNA转染组、Control siRNA转染组和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂（LY294002）干预组,观察各组细胞活性及HMGB1对VSMCs迁移的影响;实时定量RT-PCR与Western blot分别检测TLR4、Akt、p-Akt、PI3K mRNA和蛋白的表达;ELISA测定PI3K的活性。结果 HMGB1（0.1-1 000.0ng/mL）呈剂量依赖性促进VSMCs迁移（P〈0.05）;经细胞活性测定,HMGB1在使用的浓度范围内对VSMCs未造成细胞毒性作用（P〈0.05）;HMGB1（100ng/mL）处理的VSMCs细胞组PI3K活性及Akt磷酸化水平明显增加（P〈0.05）;经TLR4siRNA转染发现,HMGB1引起的VSMCs迁移明显减弱（P〈0.05）,同样在PI3k抑制剂干预组,PI3K/Akt途径活化和HMGB1介导的VSMCs迁移也被明显抑制（P〈0.05）。结论 HMGB1呈剂量依赖性促进VSMCs迁移,TLR4依赖的TLR4/PI3K/Akt信号通路参与了此过程,提示以TLR4依赖的PI3K/Akt途径为靶点,可为阻塞性血管疾病的治疗提供新思路。

关键词：toll样受体4 高迁移率蛋白b1 血管平滑肌细胞 

单位：三峡大学第一临床医学院心内科 湖北宜昌443003